Çocukluk Çağı Astımı
Çocukluk çağı başlangıçlı astım, yaşamın erken dönemlerinde ortaya çıkan, hava yolu inflamasyonu ve bronkokonstriksiyon ile karakterize olup hava akımı obstrüksiyonuna yol açan, hava yollarının yaygın, kronik inflamatuar bir hastalığıdır.[1]Hastalık küresel olarak yüksek prevalansa sahiptir ve birçok ülkede insidansı artmaya devam etmektedir.[1]Çocukluk çağı astımı, kız çocuklarına göre erkek çocuklarda daha sık görülür ve bir bireyin yaşamı boyunca devam edebilir.[2]Genellikle atopi ile ilişkilendirilse de, araştırmalar, çocuklarda atopik duyarlılaşma ile astım semptomları arasındaki bağlantının tüm popülasyonlarda evrensel olmadığını göstermektedir; bu durum, IgE üretiminin hastalıkta nedensel rolü hakkında soruları gündeme getirmektedir.[2]
Astımın biyolojik temeli, genetik ve çevresel faktörlerin karmaşık bir etkileşimini içerir. [3]İkiz çalışmaları ve diğer genetik araştırmalar, özellikle çocukluk çağı astımı için güçlü bir genetik bileşeni desteklemektedir; genetik faktörlere atfedilen riskin %48 ila %79’u arasında değişen kalıtsallık tahminleri ile.[1] Diğer çalışmalar kalıtsallığı yaklaşık %60 olarak tahmin etmektedir. [2] Genetik çalışmalar, astımın altında yatan nedenleri anlamak ve terapötik müdahaleler için potansiyel hedefleri belirlemek için yapılandırılmış bir yaklaşım sunmaktadır. [2]Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), astım ile ilişkili çeşitli duyarlılık lokusları tanımlamıştır; bunlar arasında kromozom 11q13.5 veIL6R geni, [4] Asya popülasyonlarında pediatrik astımda HLA-DP, [5] Meksikalı çocuklarda kromozom 9q21.31, [1] ve PDE4D bulunmaktadır. [6] Ek olarak, genom çapında bağlantı çalışmaları, hastalığa neden olan genleri barındırabilecek en az 20 bölgeyi işaret etmiştir. [1]
Klinik olarak, çocukluk çağı başlangıçlı astım kronik, nükseden bir seyir izler.[2] Durumun hafif formları için etkili tedaviler mevcut olsa da, şiddetli astımın tedavisi genellikle zorlayıcı olmaktadır. [2] Hastalığın genetik katkılarını anlamak, daha etkili ve hedefe yönelik tedaviler geliştirmek için çok önemlidir. [2]
Çocukluk çağı başlangıçlı astımın sosyal önemi, yüksek prevalansı ve önemli toplumsal maliyetleri nedeniyle büyüktür. [2] Hastalığın kronik doğası ve şiddetli vakaların yönetimindeki zorluklar, hasta sonuçlarını iyileştirmek ve sağlık sistemleri ile etkilenen aileler üzerindeki genel yükü azaltmak için genetik ve çevresel belirleyicileri üzerine sürekli araştırmaya duyulan ihtiyacın altını çizmektedir.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Çocukluk çağı başlangıçlı astımın genetik temellerini anlamak, hastalığın karmaşıklığından, mevcut çalışma tasarımlarından ve popülasyon genetiğinin zorluklarından kaynaklanan birkaç doğal sınırlamayla karşılaşmaktadır. Bu sınırlamaları kabul etmek, bulguları yorumlamak ve gelecekteki araştırma yönlerine rehberlik etmek açısından çok önemlidir.
Fenotip Tanımı ve Çalışma Tasarımındaki Zorluklar
Section titled “Fenotip Tanımı ve Çalışma Tasarımındaki Zorluklar”“Çocukluk çağı başlangıçlı astım”ın kesin tanımı, çalışma kohortlarının homojenliğini önemli ölçüde etkileyebilir. Araştırma çabaları genellikle, detaylı başlangıç yaşı bilgilerinin eksikliği nedeniyle engellenmektedir; bazı çalışmalar bu veriyi yalnızca az sayıda vaka için bildirmekte ve analize dahil edilmesini engellemektedir[4]. Bu eksiklik, hastalığın çocukluk çağı başlangıçlı formuna özgü genetik faktörleri spesifik olarak hedeflemeyi ve analiz etmeyi zorlaştırmaktadır. Ayrıca, çocuklarda atopik duyarlılık ile astım semptomları arasındaki ilişki tüm popülasyonlarda tutarlı değildir; bu da fenotipik sınıflandırmayı zorlaştırmakta ve IgE üretiminin evrensel nedensel rolü hakkında soruları gündeme getirmektedir[2].
Kontrol gruplarının titiz seçimi ve karakterizasyonu da önemli bir zorluk teşkil etmektedir. Bazı çalışmalar, istatistiksel gücü artırmak amacıyla bilinmeyen astım durumu olan bireyleri kontrol kohortlarına stratejik olarak dahil etmiştir; bu uygulama yanlış sınıflandırma yanlılığı potansiyelini ortaya çıkarmaktadır[4]. Kişisel veya ailede astım öyküsünün olmaması, normal pulmoner fonksiyon ve spesifik atopi ölçütleri ile tanımlanan titizlikle fenotiplenmiş kontrollerin kullanılması için çabalar gösterilse de, farklı araştırma çabalarındaki kontrol tanımlarındaki değişkenlik bulguların karşılaştırılabilirliğini ve daha geniş uygulanabilirliğini tehlikeye atabilir[7]. Fenotipleme ve kontrol seçimindeki bu tür tutarsızlıklar, heterojen genetik ilişkilendirmelere katkıda bulunmakta ve evrensel olarak sağlam risk lokuslarının tanımlanmasını engellemektedir.
Soy, Genellenebilirlik ve İstatistiksel Güç
Section titled “Soy, Genellenebilirlik ve İstatistiksel Güç”Çocukluk çağı başlangıçlı astım üzerine yapılan erken dönem genetik araştırmalar, ağırlıklı olarak belirli soylardan gelen popülasyonlara odaklanmıştır; bunlar arasında Kuzey ve Batı Avrupa kökenli bireyler[4], Asyalı popülasyonlar [5] veya Meksikalı çocuklar [1] yer almaktadır. Meta-analizlerin etnik olarak farklı Kuzey Amerikalı popülasyonları dahil etme çabalarına rağmen [8], bir soy grubundan elde edilen bulgular diğerlerine doğrudan aktarılamayabilir. Bu sınırlama, farklı popülasyonlar arasındaki genetik mimarideki, allel frekanslarındaki ve değişen çevresel maruziyetlerdeki potansiyel farklılıklardan kaynaklanmaktadır. Çalışma kohortları içindeki hesaba katılmayan popülasyon alt yapısı da yanıltıcı ilişkilendirmelere yol açabilir ve genetik analizlerde dikkatli soy eşleştirmesi ve ayarlamasının kritik ihtiyacını vurgulamaktadır [4].
Büyük ölçekli, konsorsiyum tabanlı genom çapında ilişkilendirme çalışmalarının (GWAS) kullanılmasına rağmen, astımın karmaşık yapısı, bireysel genetik varyantların tipik olarak küçük etki büyüklükleriyle birleştiğinde, mevcut örneklem büyüklüklerinin, katkıda bulunan tüm lokusları yüksek güvenle tespit etmek için hala yetersiz olabileceği anlamına gelmektedir. İlk keşifler genellikle kapsamlı ince haritalama ve çapraz doğrulama gerektiren geniş genomik ilgi bölgelerini vurgulamaktadır; bu, birden fazla bağımsız çalışmada nadiren gerçekleştirilmiş bir süreçtir [9]. Bu sınırlama, replikasyonlardaki boşluklara katkıda bulunmakta ve ilişkili genomik bölgelerdeki spesifik nedensel varyantları tespit etmede zorluklar yaratmakta; istatistiksel gücü artırmak ve genetik keşifleri iyileştirmek için daha da büyük ve daha çeşitli kohortlara sürekli ihtiyacı vurgulamaktadır.
Açıklanamayan Kalıtsallık ve Karmaşık Etiyoloji
Section titled “Açıklanamayan Kalıtsallık ve Karmaşık Etiyoloji”İkiz çalışmaları, astımın önemli bir genetik bileşeni olduğunu tutarlı bir şekilde göstermektedir; kalıtsallık tahminleri özellikle çocukluk çağı astımı için %48 ila %79 arasında değişmekle birlikte[1], genel olarak tahmini %60’tır [2]. Ancak, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) aracılığıyla tanımlanan genetik lokuslar, bu tahmini kalıtsallığın genellikle yalnızca küçük bir kısmını açıklamaktadır ve önemli bir “eksik kalıtsallık” boşluğunu ortaya koymaktadır [4]. Bu farklılık, çok sayıda genetik faktörün henüz keşfedilmediğini veya gen-gen ya da gen-çevre etkileşimleri gibi karmaşık etkileşimlerin mevcut metodolojilerle tam olarak yakalanamadığını düşündürmektedir.
Astım gelişiminin altında yatan kesin mekanizmalar büyük ölçüde bilinmemektedir[1]; bu da mevcut genetik bulguların, tam tablonun yalnızca kısmi bir anlayışını temsil ettiğini göstermektedir. Yaşam boyu sigara içme durumu gibi bazı çevresel faktörler belirli kohortlarda incelenmiş ve zaman zaman anlamlı birer öngörücü olmadığı bulunmuş olsa da [4], çevresel maruziyetlerin daha geniş yelpazesi ve genetik yatkınlıklarla olan karmaşık etkileşimleri büyük ölçüde karakterize edilmemiştir. Gelecekteki araştırma çabaları, çocukluk çağı astımının karmaşık etiyolojisini tam olarak açıklığa kavuşturmak için basit aditif genetik modellerin ötesine geçerek çevresel etkileri, epigenetik modifikasyonları ve nadir genetik varyantları entegre etmelidir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyantlar, bir bireyin çocukluk çağı astımına yatkınlığında önemli bir rol oynayarak, bağışıklık sisteminin çevresel tetikleyicilere yanıtını ve hava yolu inflamasyonunun gelişimini etkiler. Tanımlanan birçok varyant, immün regülasyon, epitelyal bariyer fonksiyonu ve inflamatuar yollar için kritik olan genlerin içinde veya yakınında yer almaktadır.
Kromozom 17q21 lokusu, GSDMB (Gasdermin B) ve ZPBP2 (Zona Pellucida Binding Protein 2)gibi genleri kapsayan, astım yatkınlığı için önde gelen bir bölgedir. GSDMB’dekirs2305480 gibi varyantlar astım ile önemli ölçüde ilişkilendirilmiştir ve durumun çocukluk çağı başlangıçlı formları için etkileri vardır[2]. GSDMB, programlı hücre ölümü ve inflamatuar yanıtlarda rol oynayan bir gen ailesinin parçasıdır ve fonksiyonundaki değişiklikler, astımda görülen abartılı immün reaksiyonlara katkıda bulunabilir. Bu bölgedeki rs4795399 , rs117097909 , rs11651596 , rs9901146 ve rs8069176 dahil diğer SNP’ler, bu genlerin ekspresyonunu veya aktivitesini etkileyebilir, immün hücre davranışını ve hava yolu aşırı duyarlılığını etkileyerek. Daha geniş 17q21 bölgesi, çeşitli popülasyonlarda çocukluk çağı astım riskiyle tutarlı bir şekilde ilişkilendirilmiştir[1]. Benzer şekilde, kromozom 2’de, IL1RL1 (Interleukin 1 Receptor Like 1) ve IL18R1 (Interleukin 1 Receptor 1) genlerindeki varyantlar immün sinyalizasyon için kritiktir, özellikle alerjik inflamasyonu yönlendiren T helper 2 (Th2) yolunda. rs3771166 gibi SNP’ler için önemli ilişkilendirmeler gözlemlenmiştir, bu da IL1RL1/IL18R1’i astım yatkınlığında rol oynadığını düşündürmektedir[2]. IL1RL1, alerjik yanıtları teşvik eden sitokin IL-33 için bir reseptör olan ST2’ı kodlar vers72823641 ve rs1861245 gibi varyasyonlar bu reseptörleri modüle edebilir, bu da hava yollarında değişmiş immün reaksiyonlara yol açar [4].
Çocukluk çağı astımının genetik yapısına katkıda bulunan diğer faktörler, temel sitokin genlerindeki varyantlardır. Kromozom 9’dakiIL33 (Interleukin 33) geni, hasarlı epitelyal hücreler tarafından salınan güçlü bir “alarmin” sitokinidir ve alerjik inflamasyonun merkezinde yer alan Th2-tipi immün yanıtları başlatır. IL33’ü çevreleyen, rs1342326 gibi varyantlar astım ile güçlü bir ilişki göstermiştir, bu da bu SNP’lerin,rs7848215 , rs928412 ve rs992969 dahil, IL33 üretimini veya aktivitesini etkileyebileceğini, böylece hava yolu inflamasyonunu ve aşırı duyarlılığını etkileyerek [2]. Diğer bir kritik epitelyal kaynaklı sitokin, kromozom 5’te yer alan ve alerjik inflamasyonun ana düzenleyicisi olarak işlev görenTSLP (Thymic Stromal Lymphopoietin)‘dir. TSLP geni içindeki rs1837253 için şiddetli astım ile düşündürücü bir ilişki bulunmuştur[2]. rs10455025 ve rs62375550 gibi varyantlar TSLP sinyalini modüle edebilir, alerjik duyarlılığa ve kronik hava yolu inflamasyonuna katkıda bulunabilir. Ayrıca, doğuştan gelen bağışıklık sisteminin bir bileşeni olup, mikrobiyal paternleri tanıyan TLR1 (Toll-like Receptor 1) de önemlidir. rs5743618 , rs4833103 ve rs75983064 için spesifik ilişkilendirmeler karmaşık olsa da, TLR1’deki varyasyonlar, çevresel tetikleyicilere karşı doğuştan gelen immün yanıtları değiştirebilir, potansiyel olarak hava yollarındaki inflamatuar ortamı ve astım gelişimini etkileyerek.
Diğer genetik bölgeler de çeşitli mekanizmalar aracılığıyla astım riskine katkıda bulunur.FLG (Filaggrin) genindeki rs61816761 , rs150597413 ve rs138726443 gibi varyantlar, cilt bariyeri fonksiyonundaki rolleriyle iyi bilinmektedir. FLG’deki kusurlar, bozulmuş bir cilt bariyerine yol açabilir, alerjen maruziyetini artırabilir ve alerjik duyarlılığı teşvik edebilir; bu süreç, atopik dermatit ile birlikte astım gelişimiyle sıklıkla bağlantılıdır.D2HGDH (D-2-hydroxyglutarate dehydrogenase) geni, rs34290285 ve rs141343442 gibi varyantlarla, metabolik yollarda rol oynar; astımdaki doğrudan rolü hala araştırılmakta olsa da, metabolik disregülasyon hücresel stresi ve inflamasyonu etkileyebilir. Kromozom 5’teki WDR36 (WD Repeat Domain 36)geni de astım ile ilişkilendirmeler göstermiştir, yakınındaki bir varyantın (rs1438673 ) önemli bir odds oranına sahip olmasıyla [4]. rs6594499 ve rs114081163 gibi varyantlar, muhtemelen RPS3AP21 (Ribosomal Protein S3 Pseudogene 21) ile birlikte hareket ederek, hücresel regülasyonu veya hava yolu yeniden modellenmesini etkileyebilir. Son olarak, EMSY ve LINC02757’yi kapsayan bölge, rs11236797 , rs55646091 ve rs7936312 gibi varyantları içerir. EMSY, DNA onarımı ve transkripsiyonel kontrolde rol oynar; LINC02757 ise uzun kodlamayan bir RNA’dır. Bu bölgelerdeki varyantlar, gen ekspresyonunu ve epigenetik regülasyonu etkileyebilir, potansiyel olarak immün sistem gelişimini ve fonksiyonunu etkileyerek, çocukluk çağı astımına yatkınlığa katkıda bulunabilir.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs4795399 rs117097909 rs2305480 | GSDMB | Astım Çocukluk Çağı Başlangıçlı Astım Astım age at onset age of onset of childhood onset asthma |
| rs72823641 rs1861245 | IL1RL1, IL18R1 | Astım Astım Alerjik Hastalık Çocukluk Çağı Başlangıçlı Astım adult onset asthma Egzematoid Dermatit allergic rhinitis |
| rs11651596 rs9901146 rs8069176 | ZPBP2 - GSDMB | Çocukluk Çağı Başlangıçlı Astım serum IgM amount Romatoid Artrit COVID-19 |
| rs7848215 rs928412 rs992969 | GTF3AP1 - IL33 | Astım allergic rhinitis Alerjik Hastalık age at onset Alerjik Hastalık Çocukluk Çağı Başlangıçlı Astım |
| rs1837253 rs10455025 rs62375550 | BCLAF1P1 - TSLP | eosinophil percentage of leukocytes eosinophil count eosinophil percentage of granulocytes Astım Astım Alerjik Hastalık |
| rs11236797 rs55646091 rs7936312 | EMSY - LINC02757 | Enflamatuar Bağırsak Hastalığı ankylosing spondylitis psoriasis ulcerative colitis Crohn Hastalığı sclerosing cholangitis Crohn Hastalığı ulcerative colitis Çocukluk Çağı Başlangıçlı Astım |
| rs5743618 rs4833103 rs75983064 | TLR1 | Astım Çocukluk Çağı Başlangıçlı Astım Alerjik Hastalık immunoglobulin isotype switching attribute interleukin-27 measurement |
| rs61816761 rs150597413 rs138726443 | CCDST, FLG | Astım Çocukluk Çağı Başlangıçlı Astım Alerjik Hastalık sunburn vitamin D amount |
| rs34290285 rs141343442 | D2HGDH | eosinophil percentage of leukocytes eosinophil count eosinophil percentage of granulocytes Astım Alerjik Hastalık basophil count eosinophil count |
| rs6594499 rs114081163 | WDR36 - RPS3AP21 | Alerjik Hastalık seasonal allergic rhinitis Egzematoid Dermatit Alerjik Hastalık age at onset Çocukluk Çağı Başlangıçlı Astım |
Sınıflandırma, Tanım ve Terminoloji
Section titled “Sınıflandırma, Tanım ve Terminoloji”Çocukluk Çağı Başlangıçlı Astımın Tanımı ve Temel Özellikleri
Section titled “Çocukluk Çağı Başlangıçlı Astımın Tanımı ve Temel Özellikleri”Çocukluk çağı başlangıçlı astım, pediatrik astım olarak da adlandırılır, çocukları etkileyen önde gelen kronik bir hastalık olarak kabul edilmektedir ve kalıcı hava yolu iltihabı ve bronkokonstriksiyon ile karakterize olup hava akımı obstrüksiyonuna yol açar[1]. Bu karmaşık durumun önemli bir genetik bileşene sahip olduğu anlaşılmaktadır; kalıtım tahminleri, riskin %48 ila %79’unun genetik faktörlere atfedilebileceğini göstermektedir [1]. Hastalık genellikle kronik, tekrarlayan bir seyir izler ve dünya genelinde nüfusun önemli bir kısmını etkiler[1].
Çocukluk çağı başlangıçlı astım sıklıkla atopi—pozitif alerjen deri testleri, spesifik IgE veya yüksek total IgE ile karakterize alerjik reaksiyonlar geliştirme yatkınlığı—ile ilişkilendirilse de, çalışmalar bu bağlantının tüm popülasyonlarda evrensel olarak mevcut olmadığını göstermektedir; bu da IgE üretiminin hastalıkta doğrudan nedensel rolü hakkında soruları gündeme getirmektedir[2]. Genellikle orta yaşta gelişen ve kadınlarda daha yaygın olan yetişkin başlangıçlı astımdan farklı olarak, çocukluk çağı başlangıçlı astım erkek çocuklarda daha sık görülür ve bir bireyin yaşamı boyunca devam edebilir[2]. Nosolojik sistemlerdeki resmi tanımı, örneğin, OMIM 600807 olarak kabul edilmektedir [1].
Tanı ve Araştırma Kriterleri
Section titled “Tanı ve Araştırma Kriterleri”Çocukluk çağı astımının tanısı genellikle klinik değerlendirmeye dayanır; bu, sıklıkla semptom kontrolü için düzenli inhaler glukokortikoid ilaç kullanımını gerektiren, hekim tarafından teşhis edilmiş kalıcı astımı içerir [6]. Araştırma amaçları için, operasyonel tanımlar sıklıkla belirli bir yaşa, örneğin 16 yaşına kadar belgelenmiş astım veya hışıltı öyküsünü içerir[6]. Araştırma çalışmalarındaki kontrol grupları, anketler aracılığıyla doğrulanmış astım veya reaktif hava yolu hastalığı öyküsünün olmaması ve reçeteli astım ilaçlarının kullanılmamasıyla benzer şekilde tanımlanır[6].
Başlangıç yaşı, çocukluk çağı astımı için kritik bir ölçüm kriteridir ve çalışmalarda genellikle kategorik bir değişken olarak ele alınır[8]. Örneğin, yaş kategorileri 1 yaşından küçük, 2-3 yaş, 4-5 yaş, 6-7 yaş, 8-9 yaş ve 9 yaşından büyük gibi aralıkları içerebilir; bu da durumun ortaya çıkabileceği çeşitli gelişimsel evreleri yansıtır [8]. Klinik kriterler tıbbi uygulamaya rehberlik ederken, bu yapılandırılmış araştırma kriterleri genetik ve epidemiyolojik çalışmalar arasında tutarlılık ve karşılaştırılabilirlik sağlar.
Sınıflandırma ve Alt Tipler
Section titled “Sınıflandırma ve Alt Tipler”Çocukluk çağı başlangıçlı astım, yalnızca varlığına göre değil, aynı zamanda şiddetine göre de sınıflandırılır; bu sınıflandırma genellikle Astım Uzman Paneli-3 gibi yerleşik kılavuzlarla uyumludur[6]. Bu kılavuzlar, hastalık şiddetini 2 ila 6 arasında değişen adımlara ayırır; bu adımlar tedavi yaklaşımlarını belirleyebilir ve klinik ve araştırma bağlamları için standartlaştırılmış bir ölçü sağlayabilir[6]. Çocukluk ve erişkin başlangıçlı astım arasındaki ayrım, manifestasyon yaşına dayalı temel bir alt tiplemeyi temsil eder; her birinin farklı epidemiyolojik paternleri ve ilişkileri vardır[2].
Çocukluk çağı başlangıçlı astım sıklıkla atopi ile ilişkili olsa da, erişkin başlangıçlı astım alerjilerle daha az net bir şekilde bağlantılıdır ve tedaviye daha dirençli olabilir; bu durum, yaşa dayalı bu alt tipler arasındaki fenotipik farklılıkları vurgulamaktadır[2]. Astım için tanısal yaklaşım genellikle kategorik bir modeli takip eder ve bireyleri astımı olan veya olmayan şeklinde sınıflandırır; ancak şiddet derecelendirmelerinin dahil edilmesi, bu kategorik çerçeve içinde daha incelikli bir anlayışa olanak tanır[6]. “Reaktif hava yolu hastalığı” gibi terimlerin kullanımı, özellikle tanısal geçmiş bağlamında, bazen astıma daha geniş veya ilişkili bir kavram olarak kullanılabilir [6].
Belirtiler ve Semptomlar
Section titled “Belirtiler ve Semptomlar”Temel Klinik Belirtiler ve Patofizyoloji
Section titled “Temel Klinik Belirtiler ve Patofizyoloji”Çocukluk çağı başlangıçlı astım, temelde kronik hava yolu inflamasyonu ve bronkokonstriksiyon ile karakterizedir; bunlar birlikte tekrarlayan hava akımı tıkanıklığı ataklarına yol açar.
Genetik Yatkınlık
Section titled “Genetik Yatkınlık”Çocukluk çağı başlangıçlı astım riskinin temelinde güçlü bir genetik bileşen yatmaktadır; ikiz çalışmaları, kalıtsallığını %48 ila %79 arasında tahmin etmektedir[1]. Araştırmalar, artmış yatkınlıkla ilişkili çok sayıda genetik varyant ve lokus belirlemiştir. Örneğin, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), ORMDL3, PDE4D, DENND1B, IL6R gibi genleri ve HLA-DP, RAD50-IL13, HLA-DR/DQ, kromozom 9q21.31 ve kromozom 11q13.5 gibi bölgeleri önemli risk faktörleri olarak belirlemiştir [10]; [6]; [11]; [7]; [5]; [1]; [4]. Bu bulgular, çocukluk çağı astımının poligenik doğasını vurgulamaktadır; burada tek bir gen yerine birden fazla gen, bir bireyin genel genetik riskine toplu olarak katkıda bulunarak immün yanıtları, hava yolu enflamasyonunu ve bronşiyal aşırı duyarlılığı etkilemektedir.
Çevresel Etkiler ve Erken Yaşam Dinamikleri
Section titled “Çevresel Etkiler ve Erken Yaşam Dinamikleri”Çevresel faktörler, çocukluk çağı başlangıçlı astımın ortaya çıkmasında önemli bir rol oynamakta olup, genellikle bireyin genetik altyapısıyla etkileşime girmektedir [3]. Beslenme veya kirlilik gibi belirli ayrıntılı çevresel maruziyetler kapsamlı bir şekilde açıklanmamış olsa da, genel anlayış; çeşitli dış uyaranların genetik olarak yatkın çocuklarda altında yatan enflamatuar süreçleri tetikleyebileceği veya kötüleştirebileceğidir. Erken yaşam deneyimleri ve maruziyetleri, gelişmekte olan bağışıklık sistemini ve solunum yolunu şekillendirerek özellikle önemlidir. Bu erken gelişimsel etkiler, kronik hava yolu enflamasyonuna ve astımda gözlenen karakteristik bronkokonstriksiyona zemin hazırlayabilir.
Gen-Çevre Etkileşimi
Section titled “Gen-Çevre Etkileşimi”Çocukluk çağı başlangıçlı astım, temelde bireyin genetik yapısı ile çevresi arasındaki karmaşık etkileşimle şekillenen bir hastalıktır[3]. İmmün sistemi düzenleyen genlerdeki varyantlar veya hava yolu gelişimini etkileyenler gibi genetik yatkınlıklar, bir çocuğu çevresel tetikleyicilere karşı daha savunmasız hale getirebilir. Bu durum, bazı çevresel maruziyetler belirli genetik yatkınlıkları olmayan bireyler üzerinde minimum etki yaratırken, genetik olarak yatkın olanlarda güçlü, astmatik bir yanıtı tetikleyebileceği anlamına gelir. Bu faktörler arasındaki etkileşim, hastalığın başlangıcını, şiddetini ve kalıcılığını belirler; ne genetiğin ne de çevrenin tek başına riski tam olarak açıklayamadığının altını çizmektedir.
Biyolojik ve Demografik Değiştiriciler
Section titled “Biyolojik ve Demografik Değiştiriciler”Genetik ve çevrenin ötesinde, diğer biyolojik ve demografik faktörler çocukluk çağı başlangıçlı astımın riskini ve klinik sunumunu modifiye etmektedir. Dikkate değer olarak, çocukluk çağı astımı cinsiyete özgü bir patern sergilemekte olup, kız çocuklarına göre erkek çocuklarda daha yaygındır[2]. Bu durum aynı zamanda, alerjik reaksiyonlar geliştirme yatkınlığı olan atopi ile sıkça ilişkilidir ve bu da birçok araştırmanın atopik mekanizmalara odaklanmasına yol açmaktadır[2]. Ancak, atopik duyarlılık ile astım semptomları arasındaki doğrudan nedensel bağlantının tüm popülasyonlarda evrensel olarak gözlenmediğini belirtmek önemlidir; bu da IgE üretiminin her durumda tek veya birincil nedensel yol olmayabileceğini düşündürmektedir[2].
Çocukluk Çağı Astımının Biyolojik Arka Planı
Section titled “Çocukluk Çağı Astımının Biyolojik Arka Planı”Çocukluk çağı astımı, küresel olarak çocukları önemli ölçüde etkileyen, havayollarının yaygın, kronik inflamatuar bir hastalığıdır[1]. Bu karmaşık durum; havayolu inflamasyonu ve bronkokonstriksiyon atakları ile karakterizedir ve bunlar birlikte hırıltı, nefes darlığı, göğüste sıkışma ve öksürük gibi tekrarlayan semptomlara yol açar[1]. Genetik yatkınlıklardan hücresel yolaklara kadar karmaşık biyolojik süreçleri anlamak, hastalığın gelişimi ve ilerlemesinin altında yatan mekanizmaları çözmek için hayati öneme sahiptir.
Çocukluk Çağı Astımını Anlamak: Karmaşık Bir Enflamatuar Durum
Section titled “Çocukluk Çağı Astımını Anlamak: Karmaşık Bir Enflamatuar Durum”Çocukluk çağı astımı, hava yolu enflamasyonu ve bronkokonstriksiyon ile karakterize, yaygın ve kronik bir enflamatuar hastalıktır; bu durumlar birlikte hava akımı obstrüksiyonuna yol açar[1]. Bu durum tekrarlayıcı bir seyir gösterir ve yaşam boyu devam edebilir, çocukluk döneminde genellikle kız çocuklarından daha sık erkek çocuklarını etkiler [2]. Çocukluk çağı astımının atopi ile sıkça ilişkilendirilmesi nedeniyle araştırmalar sıklıkla atopik mekanizmalara odaklanmış olsa da, atopik duyarlılık ile astım semptomları arasındaki bağlantı birçok popülasyonda bulunmayabildiğinden, IgE üretiminin doğrudan nedensel rolü her zaman net değildir[2].
Astım gelişimine yol açan temel mekanizmalar hala araştırılmaktadır, ancak bunun, bir bireyin genetik yapısı ile çeşitli çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşimlerden kaynaklandığı anlaşılmaktadır[1]. Bu etkileşim, solunum sistemindeki normal homeostatik süreçleri bozarak, enflamasyon ve hava yolu daralmasının karakteristik semptomlarına yol açar [1]. Hastalığın önemli bir toplumsal maliyeti vardır ve prevalansı dünya genelinde birçok ülkede artmaya devam etmektedir [1].
Genetik Yatkınlık ve Kalıtım
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Kalıtım”Astım, güçlü bir ailesel bileşen sergiler; ikiz çalışmaları, astım riskinin önemli bir kısmının, özellikle çocukluk çağı astımı için %48 ila %79 arasında tahmin edilen oranın genetik faktörlere atfedilebileceğini göstermektedir[1]. Astımın kalıtım oranı (heritabilitesi) genel olarak %60 olarak tahmin edilmiştir; bu da gelişimindeki kalıtsal özelliklerin önemli etkisini vurgulamaktadır [2]. Genetik araştırmalar, astımın nedenlerini ortaya çıkarmak ve terapötik müdahaleler için potansiyel hedefleri belirlemek için yapılandırılmış bir yaklaşım sunmaktadır [2].
Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), hastalık yatkınlık genlerini lokalize etmede etkili olmuş ve astımda rol oynayan genleri potansiyel olarak barındıran çok sayıda genetik bölge tanımlamıştır[1]. Farklı popülasyonlardaki meta-analizler de dahil olmak üzere bu büyük ölçekli çalışmalar, bir bireyin bu durumu geliştirme riskini artıran spesifik genetik varyasyonları tespit etmeyi amaçlamaktadır [8]. Birçok aday gen araştırılmış olsa da, çalışmalar arasında tutarlı replikasyon bir zorluk olmaya devam etmektedir [1].
Moleküler Yollar ve Spesifik Genetik Lokuslar
Section titled “Moleküler Yollar ve Spesifik Genetik Lokuslar”Son genetik araştırmalar, astım duyarlılığı ile ilişkili birkaç anahtar kromozomal bölge ve gen tanımlamış, böylece ilgili moleküler ve hücresel yollara dair içgörüler sunmuştur. Örneğin, HLA-DP lokusu, özellikle Asya popülasyonlarında pediatrik astım için bir duyarlılık geni olarak tanımlanmıştır[5]. HLA (İnsan Lökosit Antijeni) kompleksi içindeki genler, bağışıklık sistemi düzenlemesinde kritik bir rol oynar; vücudun yabancı maddeleri nasıl tanıdığını ve inflamatuar yanıtları nasıl düzenlediğini etkileyerek, bir bireyin astım gibi inflamatuar durumlara yatkınlığını etkiler.
İleri çalışmalar, astım için risk faktörleri olarak, örneğin IL6R ve kromozom 11q13.5 üzerindeki bir bölge gibi başka spesifik lokusları ilişkilendirmiştir[4]. IL6R geni, inflamasyon ve immün sinyalizasyonda yer alan anahtar bir sitokin olan Interlökin-6 için bir reseptörü kodlar; bu durum, genin astım patofizyolojisinin merkezindeki inflamatuar kaskadları modüle etmedeki ve hava yolu dokularındaki hücresel fonksiyonlara potansiyel olarak katkıda bulunmadaki rolünü düşündürmektedir. Ek olarak, kromozom 9q21.31, Meksikalı çocuklarda astım için bir duyarlılık lokusu olarak tanımlanmış, böylece farklı popülasyonlar arasındaki astım riskindeki genetik çeşitliliği daha da vurgulamıştır[1]. Bu genetik bulgular, özellikle immün ve inflamatuar süreçleri yöneten düzenleyici ağları ve hücresel fonksiyonları, çocukluk çağı astımına önemli katkıda bulunan faktörler olarak işaret etmektedir.
Yolaklar ve Mekanizmalar
Section titled “Yolaklar ve Mekanizmalar”Çocukluk çağı başlangıçlı astımın gelişimi, genetik, immünolojik ve fizyolojik mekanizmaların karmaşık bir etkileşimini içerir ve kronik havayolu inflamasyonu ile tıkanıklıkla sonuçlanır. Son genetik çalışmalar, etiyolojisinde yer alan temel yollara ışık tutan belirli lokusları tanımlamıştır.
Genetik Yatkınlık ve Bağışıklık Düzenlemesi
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Bağışıklık Düzenlemesi”Çocukluk çağı astımı, %48 ila %79 arasında değişen kalıtsallık tahminleriyle güçlü bir genetik bileşen sergilemektedir[1]. Bu önemli genetik etki, belirli yatkınlık genlerinin ve hastalık gelişimindeki rollerinin belirlenmesine yönelik araştırmaları yönlendirmektedir[2]. İnsan Lökosit Antijeni (HLA) bölgesi, özellikle HLA-DP, Asya popülasyonlarında pediyatrik astım için bir yatkınlık geni olarak tanımlanmıştır[5]. HLA molekülleri, antijenleri T hücrelerine sunarak ve böylece spesifik bağışıklık tepkilerini başlatarak adaptif immünite için kritik öneme sahiptir. HLA genlerindeki varyasyonlar, değişmiş antijen sunumu ve immün hücre aktivasyonuna yol açarak, astımın karakteristik özelliği olan düzensiz immün tepkilerine ve enflamasyona katkıda bulunabilir.
Sitokin Sinyalleşmesi ve Enflamatuar Yollar
Section titled “Sitokin Sinyalleşmesi ve Enflamatuar Yollar”Astım patolojisinin temel bir yönü, bronkokonstriksyona ve hava yolu obstrüksiyonuna katkıda bulunan kronik hava yolu enflamasyonudur[1]. İnterlökin-6 (IL-6) ve reseptörü olan IL6R, bu enflamatuar kaskadda önemli bir rol oynar; IL6Rastım için önemli bir risk lokusu olarak tanımlanmıştır[4]. Ligand bağlandığında, IL6R, ağırlıklı olarak Janus kinaz (JAK) ve Sinyal Dönüştürücü ve Transkripsiyon Aktivatörleri (STAT) yolunu içeren hücre içi sinyalleşme kaskadlarını aktive eder. Bu sinyalleşme yolu, enflamasyon, immün hücre farklılaşması ve akut faz yanıtlarında yer alan çok sayıda genin transkripsiyonunu düzenler. IL6R sinyalleşmesindeki düzensizlik, potansiyel olarak genetik varyasyonlardan kaynaklanarak, pro-enflamatuar sinyalleri güçlendirebilir ve çocukluk çağı astımında gözlenen kronik enflamatuar ortamı sürdürebilir.
Hava Yolu Yeniden Şekillenmesi ve Fonksiyonel Bozukluk
Section titled “Hava Yolu Yeniden Şekillenmesi ve Fonksiyonel Bozukluk”Çocukluk çağı astımında genetik yatkınlıklar ve immünolojik disregülasyonun birleşimi, hava yolu inflamasyonu ve bronkokonstriksiyon olarak kendini gösterir ve önemli hava akımı obstrüksiyonuna yol açar [1]. Bu fizyolojik değişiklikler, solunum sistemi içindeki karmaşık, birbiriyle bağlantılı hücresel ve moleküler ağlardan kaynaklanan ortaya çıkan özellikleri temsil eder. Anormal immün yanıtlar ve sürekli sitokin sinyalleşmesi tarafından tetiklenen kronik inflamasyon, hava yollarında yapısal değişikliklere neden olabilir; bu süreç hava yolu yeniden şekillenmesi olarak bilinir. Bu yeniden şekillenme, hava yolu düz kaslarının akut kasılmasıyla birlikte, akciğer fonksiyonunu bozar ve astımın ayırt edici semptomlarından ve tekrarlayan ataklarından sorumludur.
Birbiriyle İlişkili Genetik ve Çevresel Etkiler
Section titled “Birbiriyle İlişkili Genetik ve Çevresel Etkiler”Çocukluk çağı astımının gelişimi, bir bireyin genetik yapısı ile çevresel maruziyetleri arasındaki karmaşık bir etkileşim olarak en iyi şekilde anlaşılır; genetik faktörler hastalık riskine önemli ölçüde katkıda bulunur[2]. HLA-DP ve IL6R gibi spesifik risk lokuslarının tanımlanması, kalıtsal varyasyonların bağışıklık tepkilerini ve enflamatuar yolları nasıl modüle edebileceğini, astıma yatkınlığı etkileyerek vurgulamaktadır [5]. Bu genetik yatkınlıklar, spesifik sinyal kaskadlarını ve gen ekspresyonu paternlerini aktive etmek veya düzensizleştirmek için alerjenler ve solunum yolu enfeksiyonları dahil olmak üzere çeşitli çevresel tetikleyicilerle muhtemelen etkileşime girer. Genetik yatkınlık ve çevresel uyaranlar arasındaki bu karmaşık yolaklar arası çapraz konuşma ve ağ etkileşimi, nihayetinde çocukluk çağı astımının çok yönlü fenotipini şekillendirir ve etiyolojisini tam olarak açıklamak için sistem düzeyinde bir yaklaşımı gerektirir.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Genetik Risk ve Erken Tanımlama
Section titled “Genetik Risk ve Erken Tanımlama”Çocukluk çağı başlangıçlı astım, kalıtım tahminleri %60 ila %79 arasında değişen[2] [1]önemli bir genetik bileşene sahip yaygın kronik bir hastalıktır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), risk sınıflandırması ve erken tanımlama için klinik olarak ilgili belirli yatkınlık lokusları tanımlamıştır. Örneğin, HLA-DP bölgesi Asya popülasyonlarında pediatrik astım için bir yatkınlık geni olarak ilişkilendirilmişken[5], kromozom 9q21.31 üzerindeki bir lokus Meksikalı çocuklarda astım riski ile ilişkilendirilmiştir[1]. Bu genetik bilgiler, yüksek genetik riske sahip bireyleri tanımlayarak, hedefe yönelik taramayı ve semptomların tam olarak ortaya çıkmasından önce potansiyel olarak daha erken müdahale stratejilerini mümkün kılarak kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarına rehberlik edebilir. Böylesi erken tanımlama, küresel olarak artan prevalans oranlarına ve önemli toplumsal maliyetlere sahip bir hastalık için çok önemlidir[2] [1].
Fenotipik Çeşitlilik ve Prognostik İçgörüler
Section titled “Fenotipik Çeşitlilik ve Prognostik İçgörüler”Çocukluk çağında başlayan astım, önemli fenotipik çeşitlilik gösterir ve önemli prognostik çıkarımlara sahiptir. Hastalık, kız çocuklarına göre erkek çocuklarda daha yaygındır ve sıklıkla atopi ile ilişkilidir; ancak, atopik duyarlılık ile astım semptomları arasındaki doğrudan bağlantı, tüm pediatrik popülasyonlarda tutarlı bir şekilde gözlenmemektedir[2]. Bu farklı sunumları anlamak, çocukluk çağı astımı yaşam boyunca devam edebileceğinden, hastalık ilerlemesini ve potansiyel uzun vadeli sonuçları öngörmek için kritik öneme sahiptir[2]. IL6R ve kromozom 11q13.5’in risk lokusları olarak tanımlanması gibi genetik keşifler [4], astım fenotiplerini farklılaştırabilen ve hastalık şiddetini etkileyebilen altta yatan biyolojik yollara dair içgörüler sağlamaktadır. Bu bilgi, prognostik modelleri geliştirebilir ve klinisyenlerin hastalığın seyrini daha iyi tahmin etmelerini, ayrıca ailelere kalıcı semptomlar veya şiddetli, tedavisi zor astım olasılığı hakkında danışmanlık yapmalarına olanak tanır.
Terapötik Stratejiler ve Uzun Süreli Yönetim
Section titled “Terapötik Stratejiler ve Uzun Süreli Yönetim”Çocukluk çağı astımının kronik, tekrarlayıcı doğası, etkili terapötik ve uzun süreli yönetim stratejilerini gerektirmektedir. Hafif astım için bazı tedaviler mevcut olsa da, şiddetli formların tedavisi zorlu olmaya devam etmektedir[2]. Genetik araştırmalar, hastalık mekanizmalarını anlamak ve yeni terapötik hedefler belirlemek için yapılandırılmış bir yol sunmaktadır[2]. Örneğin, IL6R’nin bir risk lokusu olarak tanımlanması [4], IL-6 yolunu hedeflemenin belirli hasta alt grupları için ilgili bir terapötik strateji olabileceğini önermektedir. Tedavi seçimine genetik bilginin dahil edilmesi, kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarını kolaylaştırabilir, tedavi yanıtını optimize ederek ve yan etkileri en aza indirerek. Ayrıca, genetik belirteçler, hastalık aktivitesini ve tedavi etkinliğini izlemek için değerli araçlar olarak hizmet edebilir, klinisyenlere hasta sonuçlarını iyileştirmek ve hastalığın önemli yükünü hafifletmek amacıyla yönetim planlarını proaktif olarak adapte etmelerinde rehberlik edebilir.
Çocukluk Çağı Başlangıçlı Astım Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Çocukluk Çağı Başlangıçlı Astım Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayalı olarak çocukluk çağı başlangıçlı astımın en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Ebeveynlerimde astım yok ama ben çocukken astıma yakalandım. Nasıl?
Section titled “1. Ebeveynlerimde astım yok ama ben çocukken astıma yakalandım. Nasıl?”Astım karmaşık bir hastalıktır; hastalığa sahip ebeveynlerden her zaman doğrudan miras alınmaz. Riskin yaklaşık %48 ila %79’u arasında olduğu tahmin edilen güçlü bir genetik bileşen olsa da, çevresel faktörlerle etkileşen birçok geni içerir. Kendileri semptom göstermeseler bile, her iki ebeveyninizden de hassasiyet genlerinin bir kombinasyonunu miras almış olabilirsiniz. Bu nedenle genetik çalışmalar, basit kalıtım modelleri yerine 11q13.5 veyaPDE4D gibi belirli risk lokuslarını aramaktadır.
2. Kardeşimde şiddetli astım var, bende ise hafif. Neden?
Section titled “2. Kardeşimde şiddetli astım var, bende ise hafif. Neden?”Aynı aile içinde bile, genetik varyasyonlar farklı hastalık şiddetlerine yol açabilir. Kardeşinizle birçok geni paylaşsanız da, miras aldığınız spesifik genetik varyantlardaki küçük farklılıklar veya bu genlerin benzersiz çevresel maruziyetlerinizle nasıl etkileşime girdiği, hastalığın seyrini etkileyebilir. İşte bu yüzden hafif formlar için etkili tedaviler mevcutken, şiddetli astımın tedavisi çok zorlayıcı olabilir ve bu durum farklı temel biyolojik yolların varlığını düşündürmektedir.
3. Çocukken astım geçirdiysem çocuğum kesin astım olur mu?
Section titled “3. Çocukken astım geçirdiysem çocuğum kesin astım olur mu?”Kesinlikle öyle değil. Çocukluk çağı astımının güçlü bir genetik bileşeni olsa da, kalıtım tahminleri genellikle %60 civarında seyretse de, bu bir garanti değildir. Genetik, bir yatkınlık yaratır, ancak çevresel faktörler de önemli bir rol oynar. Çocuğunuz bazı risk faktörlerini miras alabilir, ancak astım geliştirip geliştirmemesi karmaşık bir etkileşime bağlıdır; bu da durumu geliştirmeyebileceği anlamına gelir.
4. Ailemin etnik kökeni çocuğumun astım riskini değiştirir mi?
Section titled “4. Ailemin etnik kökeni çocuğumun astım riskini değiştirir mi?”Evet, ailenizin etnik kökeni astım riskini etkileyebilir. Genetik çalışmalar, Asya popülasyonlarındakiHLA-DP gibi veya Meksikalı çocuklardaki kromozom 9q21.31 gibi, belirli atasal gruplarda daha alakalı olan spesifik yatkınlık lokusları bulmuştur. Bu durum, genetik yapı ve allel frekanslarındaki farklılıklar nedeniyle bir popülasyondan elde edilen bulguların diğerlerine doğrudan uygulanamayabileceği anlamına gelir.
5. Bazı çocuklar astım tedavilerine neden diğerlerinden daha iyi yanıt verir?
Section titled “5. Bazı çocuklar astım tedavilerine neden diğerlerinden daha iyi yanıt verir?”Genetik farklılıklar, bireylerin tedavilere verdiği yanıtta muhtemelen önemli bir rol oynamaktadır. Bu genetik katkıları anlamak, daha etkili ve hedeflenmiş tedaviler geliştirmek için çok önemlidir. Hastalığın karmaşıklığı, özellikle hafif formlar için bir çocukta iyi işe yarayanın, özellikle şiddetli vakalarda başka bir çocuk için aynı derecede etkili olmayabileceği anlamına gelmektedir.
6. Genetik, çocuğumun astımının neden bu kadar zor tedavi edildiğini açıklayabilir mi?
Section titled “6. Genetik, çocuğumun astımının neden bu kadar zor tedavi edildiğini açıklayabilir mi?”Evet, genetik astımın şiddetine ve tedavisindeki zorluklara katkıda bulunabilir. Hafif formları için etkili tedaviler mevcut olsa da, şiddetli astım genellikle zorlayıcıdır. Genetik çalışmalar, bu altta yatan nedenleri anlamayı hedeflemekte, bir çocuğu hastalığın daha şiddetli, tedavisi daha zor bir formuna yatkın hale getirebilecek belirli genetik faktörleri (IL6R genindeki varyantlar gibi) tanımlamaktadır.
7. Benim alerjilerim varsa, çocuğumun astım riski otomatik olarak daha mı yüksek olur?
Section titled “7. Benim alerjilerim varsa, çocuğumun astım riski otomatik olarak daha mı yüksek olur?”Astım sıklıkla atopi (alerjiler) ile ilişkilendirilse de, bu bağlantı tüm çocuklarda otomatik veya evrensel değildir. Araştırmalar, alerjik duyarlılık ile astım semptomları arasındaki bağlantının popülasyonlar arasında farklılık gösterebileceğini göstermektedir. Bu nedenle, sizin alerjilerinizin olması çocuğunuzun astım geliştireceğini garanti etmez, ne de potansiyel astımlarında IgE üretiminin nedensel rolünü evrensel olarak belirler.
8. Çocuğum genetik astım riski taşıyorsa yapabileceğim bir şey var mı?
Section titled “8. Çocuğum genetik astım riski taşıyorsa yapabileceğim bir şey var mı?”Hastalık, genetik ve çevresel faktörlerin karmaşık bir etkileşiminden kaynaklanır. Genetik bir yatkınlık sağlasa da, çevresel faktörleri yönetmek önemli olabilir. Spesifik genetik katkıları anlamak, hedefe yönelik tedaviler geliştirmek için çok önemlidir ve gelecekteki müdahalelerin bireysel genetik profillere göre uyarlanabileceğini düşündürmektedir.
9. Çocukluk çağı astımına kimin yakalanacağını tahmin etmek neden bu kadar zor?
Section titled “9. Çocukluk çağı astımına kimin yakalanacağını tahmin etmek neden bu kadar zor?”Çocukluk çağı astımı, çevresel faktörlerin yanı sıra, her birinin küçük bireysel etkileri olan birçok geni içeren karmaşık bir durumdur. “Çocukluk çağı başlangıçlı astım” tanımının çalışmalar arasında farklılık göstermesi de, bu forma özgü belirli genetik faktörleri tespit etmeyi zorlaştırmaktadır. Bu karmaşıklık, bireysel riski tahmin etmeyi zorlaştırmaktadır, çünkü mevcut araştırmalar, katkıda bulunan tüm genetik lokusları yüksek güvenle tespit etmek için henüz yetersiz olabilir.
10. Çocuğumun astımı için bugün bir genetik test faydalı mı?
Section titled “10. Çocuğumun astımı için bugün bir genetik test faydalı mı?”Genetik çalışmalar, astımın temel nedenlerini anlamak ve gelecekteki terapötik müdahaleler için potansiyel hedefleri belirlemek açısından hayati öneme sahiptir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları birkaç yatkınlık lokusu tanımlamış olsa da, ilk keşifler genellikle kapsamlı ince haritalama ve çapraz doğrulama gerektirir. Bu nedenle, araştırmalar hızla ilerlese de, kişiselleştirilmiş günlük yönetim veya kesin risk tahmini için belirli genetik testler, rutin klinik uygulamadan ziyade hala büyük ölçüde araştırma aşamasındadır.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Yasal Uyarı: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Hancock DB, et al. “Genome-wide association study implicates chromosome 9q21.31 as a susceptibility locus for asthma in mexican children.” PLoS Genet. 2009; 5:e1000623.
[2] Moffatt MF, et al. “A large-scale, consortium-based genomewide association study of asthma.” N Engl J Med. 2010; 363:1211–1221.
[3] Hirota T, et al. “Genome-wide association study identifies three new susceptibility loci for adult asthma in the Japanese population.” Nat Genet. 2011; 43:888–892.
[4] Ferreira MA, et al. “Identification of IL6R and chromosome 11q13.5 as risk loci for asthma.” Lancet. 2011; 378:1006-1014.
[5] Noguchi E, et al. “Genome-wide association study identifies HLA-DP as a susceptibility gene for pediatric asthma in Asian populations.” PLoS Genet. 2011; 7:e1002170.
[6] Himes BE, et al. “Genome-wide association analysis identifies PDE4D as an asthma-susceptibility gene.” Am J Hum Genet. 2009; 84:581–593.
[7] Li X, et al. “Genome-wide association study of asthma identifies RAD50-IL13 and HLA-DR/DQ regions.” J Allergy Clin Immunol. 2010; 125:328–335.e11.
[8] Torgerson DG, et al. “Meta-analysis of genome-wide association studies of asthma in ethnically diverse North American populations.” Nat Genet. 2011; 43:887–892.
[9] Yang, Hsiao-Ching et al. “Genome-wide association study of young-onset hypertension in the Han Chinese population of Taiwan.”PLoS ONE, 2009, PMID: 19421330.
[10] Moffatt MF, et al. “Genetic variants regulating ORMDL3 expression contribute to the risk of childhood asthma.” Nature. 2007; 448:470–473.
[11] Sleiman PM, et al. “Variants of DENND1B associated with asthma in children.” N Engl J Med. 2010; 362:36–44.