Göğüs Ağrısı
Göğüs ağrısı, göğüs bölgesinin herhangi bir yerinde hissedilen rahatsızlık veya baskı ile karakterize, yaygın ve genellikle endişe verici bir semptomdur. Hafif ağrılardan şiddetli, ezici hislere kadar değişebilir ve bazıları iyi huylu, diğerleri ise yaşamı tehdit edici çok çeşitli altta yatan durumlardan kaynaklanabilir. Ciddi kardiyak olaylarla potansiyel ilişkisi nedeniyle, göğüs ağrısı acil tıbbi başvuruların sık görülen bir nedenidir ve bu da onun önemli klinik önemini vurgular.
Ağrının, göğüs ağrısı dahil, biyolojik temeli, sinir sistemi içindeki karmaşık etkileşimleri içerir. Özelleşmiş duyusal nöronlar olan nosiseptörler, doku hasarı, enflamasyon veya iskemi gibi potansiyel olarak zararlı uyaranları algılar ve bu sinyalleri beyne iletir; burada ağrı olarak yorumlanırlar. Ağrının algılanması ve deneyimlenmesi, fizyolojik, psikolojik ve genetik faktörlerin bir kombinasyonundan etkilenerek oldukça kişiselleştirilmiştir. Genetik varyasyonlar, ağrı yollarını, nörotransmiter sistemlerini ve enflamatuar yanıtları etkileyerek, ağrı duyarlılığı, kronikliği ve tedaviye yanıt farklılıklarına katkıda bulunabilir. Örneğin, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), akut post-cerrahi ağrı[1], kronik yaygın ağrı[2], nöropatik ağrı[3]ve dismenore gibi durumlardaki ağrı şiddeti[4]dahil olmak üzere çeşitli ağrı fenotipleriyle ilişkili çok sayıda genetik lokus tanımlamıştır. Sinir büyüme faktörü lokusuna yakın 1p13.2[4], 5p15.2 [2] gibi belirli genler veya kromozomal bölgeler ve protein-kinaz C [5]gibi genlerdeki varyantlar ağrı deneyimleriyle ilişkilendirilmiştir. Genetik analiz ayrıca, meme kanseri hastalarında akut radyoterapi sonrası ağrı[6], kanser ağrısı[7]ve çok bölgeli kronik ağrı[8]gibi belirli bağlamlarda ağrıyı araştırmış ve farklı ağrı tiplerinin altında yatan çeşitli genetik mimariyi vurgulamıştır.
Klinik olarak, göğüs ağrısının genetik temellerini anlamak, daha hassas tanı, risk sınıflandırması ve kişiselleştirilmiş tedavi stratejilerine yardımcı olabilir. Akut göğüs ağrısı için acil tıbbi değerlendirme çok önemli olsa da, genetik bilgiler kardiyak ve kardiyak olmayan nedenler arasında ayrım yapmaya, bir bireyin kronik ağrı durumlarına yatkınlığını tahmin etmeye veya optimal analjezik seçimleri hakkında bilgi vermeye yardımcı olabilir[7]. Bu kişiselleştirilmiş yaklaşım, hasta sonuçlarını iyileştirme ve gereksiz tanısal prosedürleri azaltma vaadi taşımaktadır.
Göğüs ağrısının sosyal önemi bireysel sağlığın ötesine geçer. Kronik veya tekrarlayan göğüs ağrısı, bir bireyin yaşam kalitesini önemli ölçüde bozarak sakatlığa, psikolojik sıkıntıya ve sağlık sistemleri üzerinde önemli bir yüke yol açabilir. Genetik araştırmalar, ağrı mekanizmalarının daha derinlemesine anlaşılmasına katkıda bulunarak, potansiyel olarak yeni tedavilerin ve önleyici tedbirlerin geliştirilmesine yol açabilir. Belirli ağrı durumları için daha yüksek genetik riske sahip bireylerin belirlenmesiyle, halk sağlığı girişimleri, erken müdahale ve desteği teşvik etmek üzere uyarlanabilir, böylece göğüs ağrısının ve ilgili kronik ağrı sendromlarının daha geniş toplumsal etkisini hafifletebilir.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Göğüs ağrısı gibi karmaşık özelliklerin genetik temellerini anlamak, metodolojik kısıtlamalardan, insan popülasyonlarının çeşitliliğinden ve biyolojik sistemlerin karmaşık doğasından kaynaklanan birkaç içsel sınırlamayla karşı karşıyadır. Bu faktörler, bulguların dikkatli yorumlanmasını gerektirir ve gelecekteki araştırma alanlarını vurgular.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Mevcut genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), genotipleme için kullanılan teknoloji ile kısıtlıdır. Mevcut platformlar, insan genomundaki bilinen yaygın genetik varyasyonların tipik olarak sadece yaklaşık üçte ikisini yakalamaktadır; bu durum, gerçek ilişkilendirmelerin gözden kaçırılması veya etkilerin aşırı tahmin edilmesi yoluyla yanlış keşif riskini artırabilir [1]. Bazı çalışmalar büyük kohortları içerse de, bir GWAS için “nispeten küçük” örneklem boyutu, bulguların sağlamlığını hala etkileyebilir; bu da yeni genetik ilişkilendirmeleri doğrulamak için bağımsız araştırmacılar tarafından daha büyük ve daha çeşitli veri setleriyle replikasyonun kritik gerekliliğini vurgulamaktadır [1].
Ayrıca, GWAS öncelikli olarak genetik belirteçler ile bir fenotip arasındaki istatistiksel ilişkileri tanımlar, altta yatan biyolojik mekanizmaları doğrudan aydınlatmaktan ziyade [1]. Açık bir açıklama veya bilinen bir işlevi olmayan tanımlanmış aday genetik lokuslar için, hem hayvan modellerinde hem de insan çalışmalarında biyolojik rollerini ve ağrı yollarına nasıl katkıda bulunduklarını karakterize etmek için kapsamlı ek çalışma gerekmektedir[1]. Düşük imputasyon kalitesine veya minör allel frekansına sahip SNP’lerin çıkarılması ve katı anlamlılık eşiklerinin uygulanması gibi metodolojik uygulamalar, veri kalitesi için elzemdir ancak aynı zamanda gerçek, daha nadir genetik sinyalleri istemeden hariç tutabilir.
Genellenebilirlik ve Fenotipik Heterojenite
Section titled “Genellenebilirlik ve Fenotipik Heterojenite”Ağrı durumlarına ilişkin genetik bulguların genellenebilirliği, popülasyona özgü genetik mimarilerden önemli ölçüde etkilenmektedir. Birçok çalışma ağırlıklı olarak Avrupa kökenli popülasyonlarda yürütülmektedir; bu da farklı popülasyonlar arasındaki ağrı yanıtları, analjezik etkinlik ve genetik varyasyonlardaki önemli farklılıklar nedeniyle sonuçlarının diğer etnik gruplara doğrudan aktarılamayabileceği anlamına gelmektedir[1]. Bunu hafifletmek amacıyla, bazı çalışmalar analiz için homojen bir veri seti oluşturmak üzere popülasyon kökenine göre örneklemleri özel olarak çıkarır; bu durum, iç geçerliliği artırırken, bulguların dış genellenebilirliğini doğal olarak kısıtlamaktadır [3].
Göğüs ağrısı gibi karmaşık fenotiplerin tanımlanması ve ölçümü de zorluklar taşımaktadır. Ağrı sübjektiftir ve değişen özellikler ve etiyolojilerle ortaya çıkabilir, bu da çalışma kohortları içinde fenotipik heterojeniteye yol açar. Yaş, cinsiyet ve vücut kitle indeksi (BMI) gibi demografik faktörler için ayarlama yapma çabaları olsa da, bu değişkenler vaka ve kontrol grupları arasında genellikle önemli ölçüde farklılık göstermektedir; bu da tüm karıştırıcı etkileri tam olarak yakalayamayabilecek sağlam istatistiksel ayarlamaları gerektirmektedir[3]. Bu tür farklılıklar, ağrı algısını etkileyebilen ve spesifik genetik ilişkilendirmelerin tanımlanmasını zorlaştıran biyolojik ve yaşam tarzı faktörlerinin karmaşık etkileşimini vurgulamaktadır.
Açıklanamayan Heritabilite ve Mekanistik Boşluklar
Section titled “Açıklanamayan Heritabilite ve Mekanistik Boşluklar”Çeşitli ağrı durumlarıyla ilişkili genetik varyantların tanımlanmasındaki ilerlemelere rağmen, heritabilitenin önemli bir kısmı genellikle yaygın tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) tarafından açıklanamamaktadır. Örneğin, sırt ağrısı gibi durumlar için SNP tabanlı heritabilite tahminleri, toplam genetik etkinin yalnızca küçük bir kısmını açıklayabilir; bu da nadir varyantlara, yapısal varyasyonlara veya mevcut GWAS tasarımları tarafından tam olarak yakalanamayan karmaşık epistatik etkileşimlere atfedilebilecek önemli bir “kayıp heritabilite” olduğunu düşündürmektedir[9]. Bu boşluk, göğüs ağrısının tam genetik mimarisinin, mevcut yöntemlerin kapsamlı bir şekilde çözebileceğinden muhtemelen daha karmaşık olduğunu göstermektedir.
Dahası, genetik ilişkilendirmeler istatistiksel olarak sağlam olsa bile, bu varyantların ağrı algısını, işlenmesini veya duyarlılığını etkilediği kesin biyolojik mekanizmalar genellikle bilinmemektedir. Genetik yatkınlıklar ile yaşam tarzı, komorbiditeler ve belirli maruziyetler dahil olmak üzere çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşim, ağrı durumlarının genel riskine ve ortaya çıkışına katkıda bulunur. Bu gen-çevre etkileşimlerini çözmek ve tanımlanan genetik varyantlardan etkilenen aşağı akış moleküler ve hücresel yolları karakterize etmek, ilk ilişkilendirme bulgularının ötesinde kapsamlı fonksiyonel genomik ve deneysel doğrulama gerektiren önemli bir bilgi boşluğunu temsil etmektedir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, göğüs ağrısı olarak kendini gösterenler de dahil olmak üzere, bir bireyin çeşitli sağlık durumlarına yatkınlığında çok önemli bir rol oynar. Göğüs ağrısı; kardiyovasküler hastalıklar, kas-iskelet sorunları veya nöropatik durumlar gibi çeşitli etiyolojilerden kaynaklanabilir ve her biri genetik ve çevresel faktörlerin karmaşık bir etkileşimiyle belirlenir. Ağrı algısı ve ilgili özelliklerin altında yatan genetik mimariye katkıda bulunan çeşitli tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) tanımlanmıştır.
rs4977575 varyantı, aynı zamanda ANRIL olarak da bilinen, uzun kodlamayan bir RNA (lncRNA) olan CDKN2B-AS1geninde yer almaktadır. Bu gen, koroner arter hastalığı (CAD) riskinin artmasıyla kapsamlı bir şekilde ilişkilendirilen bir genomik lokus olan 9p21 bölgesinde bulunur.CDKN2B-AS1, hücre büyümesinin önemli düzenleyicileri olan yakınlardaki tümör baskılayıcı genler CDKN2A ve CDKN2B’ün ekspresyonunu etkiler. rs4977575 gibi varyantlardan kaynaklanan CDKN2B-AS1 aktivitesindeki değişiklikler, CAD’ün bir özelliği olan arteriyel plak oluşumunu etkileyerek, bir bireyin iskemik göğüs ağrısına yatkınlığını etkileyebilir. Benzer şekilde, rs55730499 , lipoprotein(a) [Lp(a)]‘nın anahtar bir bileşeni olan apolipoprotein(a)‘yı kodlayanLPAgeni ile ilişkilidir. Yüksek Lp(a) seviyeleri, sıklıkla göğüs ağrısı ile kendini gösteren aterosklerotik kardiyovasküler hastalık için önemli ve nedensel bir risk faktörüdür.LPA’daki varyantlar Lp(a) seviyelerini etkileyerek, arteriyel plak oluşumu ve buna bağlı anjina riskini modüle edebilir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), kronik ağrıyı ve çok bölgeli kronik ağrıyı etkileyen genetik lokusları tutarlı bir şekilde tanımlayarak, ağrı yollarındaki geniş genetik katılımı vurgulamaktadır[8].
Başka bir varyant olan rs140367095 , DSTNP5 - PARD3B lokusu ile bağlantılıdır; PARD3B (Partitioning-defective 3 homolog B) ise hücre polaritesini oluşturmak ve dokuların yapısal bütünlüğünü korumak için gerekli bir gendir. PARD3B, hücre göçü ve hücre-hücre bağlantılarının oluşumu gibi kritik hücresel süreçlerde rol oynar. rs140367095 gibi varyantlardan potansiyel olarak etkilenen bu temel hücresel mekanizmalardaki bozukluklar, çeşitli ağrı durumlarında altta yatan faktörler olan inflamasyona, doku disfonksiyonuna veya değişmiş sinir sinyalleşmesine katkıda bulunabilir. Kardiyovasküler göğüs ağrısına doğrudan özgü olmasa da, genin hücresel mimarideki rolü, doku sağlığı ve onarım süreçleri üzerinde potansiyel bir etki önermektedir; bu da ağrı algısını veya ağrıya neden olan durumlara yatkınlığı dolaylı olarak etkileyebilir. Kronik bel ağrısı ve akut radyoterapi sonrası ağrı üzerine yapılan çalışmalar da dahil olmak üzere, ağrının genetik mimarisi üzerine araştırmalar, farklı genetik varyasyonların bireysel ağrı deneyimine nasıl katkıda bulunduğunu ortaya koymaya devam etmektedir[9]. Bu çalışmalar, fizyolojik ve patolojik süreçlerin geniş bir yelpazesini kapsayan, bir bireyin ağrıya yanıtını şekillendiren karmaşık genetik yapıyı vurgulamaktadır.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs4977575 | CDKN2B-AS1 | Abdominal Aort Anevrizması pulse pressure measurement Koroner Arter Hastalığı subarachnoid hemorrhage aortic aneurysm |
| rs55730499 | LPA | Koroner Arter Hastalığı parental longevity İnme type 2 diabetes mellitus Koroner Arter Hastalığı lipoprotein A measurement apolipoprotein A 1 measurement lipoprotein A measurement lipid or lipoprotein measurement |
| rs140367095 | DSTNP5 - PARD3B | Göğüs Ağrısı |
Ağrı Fenotiplerini ve Operasyonel Kriterleri Tanımlama
Section titled “Ağrı Fenotiplerini ve Operasyonel Kriterleri Tanımlama”Ağrı fenotiplerinin tanımlanması ve incelenmesi, araştırma amaçları için belirlenmiş kesin operasyonel tanımlara ve tanısal kriterlere dayanır. Örneğin, “Sırt ağrısı” (SA) yaygın olarak kendi bildirimle tanımlanır; bireyler, belirli bir zaman dilimi içinde, örneğin son bir ay içinde ağrı türleri hakkındaki spesifik anket sorularına yanıt olarak sırt ağrısı yaşadıklarını bildirirlerse vaka olarak tanımlanır[9]. Bu yaklaşım, epidemiyolojik ve genetik çalışmalar için açık bir operasyonel tanım oluşturur. Ayrıca, kronik ağrı durumları genellikle süreye göre belirlenir; “kronik SA” ise özellikle en az üç ay süren ağrı olarak tanımlanır[9]. Benzer metodolojiler, varlığına ilişkin doğrudan bir sorgulamaya olumlu yanıtla tanımlanan “boyun veya omuz ağrısı” gibi diğer ağrı türleri için de geçerlidir[3].
Ağrı için ölçüm yaklaşımları genellikle bireyleri kategorize etmek için sübjektif ölçekler ve eşikler içerir. Örneğin, meme kanseri hastalarındaki akut radyoterapi sonrası ağrı vakaları dört veya daha yüksek bir ağrı skoru ile tanımlanırken, dört altındaki skorlara sahip olanlar bir referans grubu olarak hizmet eder[6]. Bu yöntem, şiddet derecelendirmesi için nicel bir kriter sağlayarak, araştırma kohortları içinde kategorik sınıflandırmaya olanak tanır. Genetik çalışmalarda incelenen dismenore ağrı şiddeti, kronik postoperatif ağrı, diyabetik nöropatik ağrı ve akut postoperatif ağrı gibi diğer ağrı fenotipleri de, çalışmalarda doğru değerlendirilmeleri ve dahil edilmeleri için spesifik ölçüm ve tanısal kriterler gerektirir[4].
Sınıflandırma Sistemleri ve Şiddet Derecelendirmeleri
Section titled “Sınıflandırma Sistemleri ve Şiddet Derecelendirmeleri”Ağrı, anatomik konum, süre ve altta yatan etiyolojiye göre çeşitli sistemlere göre sınıflandırılır; bu da, ağrının farklı tezahürlerini anlamaya yönelik kategorik bir yaklaşımı yansıtır. Örnekler arasında sırt ağrısı[9] ve boyun veya omuz ağrısı [3] gibi vücut bölgesine göre sınıflandırmalar veya dismenore [4]ve diyabetik nöropatik ağrı[3]gibi spesifik durumlara göre sınıflandırmalar yer alır. Bu nozolojik ayrımlar, farklı ağrı deneyimlerinin odaklanmış bir şekilde incelenmesine olanak tanır. Şiddet derecelendirmeleri, ağrı sınıflandırmasının kritik bir bileşenidir ve genellikle sayısal ölçekler veya eşikler kullanır.
Akut ve kronik ağrı arasındaki ayrım, temel bir sınıflandırma sistemini temsil eder; kronik durumlar tipik olarak sürdürülen bir süre ile tanımlanır. Örneğin, sırt ağrısı en az üç ay sürdüğünde kronik olarak sınıflandırılır[9]. Bu zamansal kriter, geçici ağrıyı, farklı altta yatan mekanizmalara ve tedavi çıkarımlarına sahip olabilecek kalıcı durumlardan ayırt etmeye yardımcı olur. Bu tür açık, kategorik sınıflandırmalar, araştırma çalışmaları tasarlamak için, özellikle de tutarlı fenotiplemenin genetik ilişkilendirmeleri tanımlamak için kritik olduğu UK Biobank gibi büyük kohortlarda esastır [9].
Terminoloji ve Standartlaştırılmış Sözlükler
Section titled “Terminoloji ve Standartlaştırılmış Sözlükler”Ağrı araştırmalarında kullanılan adlandırma, farklı ağrı deneyimlerini ve durumlarını kesin olarak tanımlayan bir dizi anahtar terim içermektedir. Çalışmalar arasında tutarlılığı sağlamak amacıyla standartlaştırılmış sözlükler kullanılmaktadır; bu sözlükler “dismenore,” “sırt ağrısı,” “kronik postoperatif ağrı,” “diyabetik nöropatik ağrı,” “akut post-cerrahi ağrı” ve “akut radyoterapi sonrası ağrı” gibi terimleri kapsamaktadır[4]. Bu terimler, bilim camiası içinde net iletişimi ve bulguların karşılaştırılabilirliğini kolaylaştırmaktadır.
Ağrıyı tanımlamak için araştırma kriterleri, verileri tutarlı bir şekilde toplamak amacıyla genellikle yapılandırılmış anketlerden ve kendi kendine bildirim mekanizmalarından yararlanır. Örneğin, UK Biobank’ı kullanan çalışmalar, “Son ayda yaşanan ağrı tür(ler)i” gibi doğrudan sorulara verilen katılımcı yanıtları veya belirli bölgelerdeki ağrının varlığına dair özel sorgulamalar aracılığıyla ağrı fenotiplerini tanımlar[9]. Standartlaştırılmış sorulara ve önceden tanımlanmış yanıt seçeneklerine olan bu güven, ağrı tanımlarını işlevselleştirmek için kritik bir temel oluşturur ve veri toplamadaki tekdüzeliğin çok önemli olduğu büyük ölçekli genetik araştırmaları mümkün kılar[10].
Göğüs Ağrısının Nedenleri
Section titled “Göğüs Ağrısının Nedenleri”Göğüs ağrısı deneyimi, diğer ağrı türleri gibi, genetik yatkınlıklar, çevresel maruziyetler ve çeşitli sağlık durumlarının varlığının karmaşık bir etkileşiminden kaynaklanır. Araştırmalar, temel mekanizmaların hem kalıtsal hassasiyetleri hem de ağrı yollarını tetikleyebilen veya şiddetlendirebilen dış faktörleri içerdiğini göstermektedir.
Ağrı Duyarlılığının Genetik Temelleri
Section titled “Ağrı Duyarlılığının Genetik Temelleri”Genetik faktörler, göğüs ağrısı olarak ortaya çıkabilecek durumlar da dahil olmak üzere, bir bireyin ağrıya duyarlılığına önemli ölçüde katkıda bulunur. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) dahil olmak üzere araştırmalar, farklı kronik ağrı durumlarıyla ilişkili çok sayıda kalıtsal varyant ve poligenik risk skoru tanımlamıştır; bu durum, küçük etkilere sahip birçok genin toplu olarak ağrı algısını etkilediği karmaşık bir genetik mimariyi düşündürmektedir[8]. Bu genetik yatkınlık, ağrı işleme, inflamasyon ve doku onarımında görev alan nöral yolları değiştirerek kronik ağrının gelişimini etkileyebilir.
Spesifik genetik lokuslar, belirli ağrı türleriyle ilişkilendirilmiş olup, ağrı fenotipleri üzerindeki çeşitli genetik etkileri vurgulamaktadır. Örneğin, kromozom 1p13.2 üzerindeki sinir büyüme faktörü lokusu yakınında, dismenoredeki ağrı şiddeti ile bir ilişki tanımlanmıştır[4]. Ayrıca, araştırmalar, Chr1p35.1 (ZSCAN20-TLR12P) ve Chr8p23.1 (HMGB1P46) ilişkileri gibi cinsiyete özgü genetik katılımı diyabetik nöropatik ağrı ile[3], ve Chr8p21.3 üzerindeki GFRA2’nin de diyabetik nöropatik ağrı ile ilişkisini ortaya koymuştur[3]. Bu bulgular, kalıtsal varyantların bir bireyin ağrılı uyaranlara karşı eşiğini ve yanıtını nasıl modüle edebileceğinin altını çizmektedir.
Çevresel ve Yaşam Tarzı Katkıları
Section titled “Çevresel ve Yaşam Tarzı Katkıları”Genetiğin ötesinde, çevresel faktörler ağrının ortaya çıkmasında ve şiddetinde kritik bir rol oynamaktadır. Bu faktörler, yaşam tarzı seçimlerinden belirli maruziyetlere kadar geniş bir etki yelpazesini kapsar ve kronik ağrı için genel riske katkıda bulunur[9]. Birçok yaşam tarzı veya diyet faktörünün göğüs ağrısına doğrudan nasıl katkıda bulunduğuna dair kesin mekanizmalar hala aydınlatılmakta olsa da, genel çevresel stres faktörleri ve maruziyetler ağrı deneyimlerini tetikleyebilir veya kötüleştirebilir.
Belirli harici olaylar ve tıbbi müdahaleler, ağrı için önemli çevresel tetikleyicilerdir. Örnekler arasında meme kanseri hastalarında görülen akut radyoterapi sonrası ağrı yer almaktadır; burada tedavinin kendisi ağrıyı tetikler[6]. Benzer şekilde, akut ameliyat sonrası ağrı, tıbbi bir prosedürün doğrudan bir sonucudur ve fiziksel travmanın ve vücudun buna verdiği yanıtın ağrıya güçlü çevresel katkıda bulunan faktörler olduğunu göstermektedir[1]. Bu örnekler, doğrudan çevresel maruziyetlerin ağrı sinyallerini nasıl başlatabileceğini veya yoğunlaştırabileceğini göstermektedir.
Genler, Çevre ve Sağlık Durumlarının Etkileşimi
Section titled “Genler, Çevre ve Sağlık Durumlarının Etkileşimi”Ağrının gelişimi ve kalıcılığı, genellikle bir bireyin genetik yapısı ile çevresi arasındaki karmaşık etkileşimleri içerir. Genetik bir yatkınlık, çevresel tetikleyicilerle etkileşime girebilir; bu da belirli kalıtsal varyantlara sahip bireylerin, belirli stres faktörlerine maruz kaldıklarında değişmiş ağrı yanıtları veya artan duyarlılık gösterebileceği anlamına gelir[9]. Bu gen-çevre etkileşimi, ne genlerin ne de çevrenin tek başına hareket etmediği, aksine ağrı algısı ve deneyimi üzerindeki birbirlerinin etkilerini modüle ettiği incelikli bir modeli vurgular.
Komorbiditeler ve diğer tıbbi faktörler, çeşitli ağrı durumlarına önemli katkıda bulunan unsurlardır. Örneğin, diyabet gibi önceden var olan sağlık sorunları, nöropatik ağrı ile güçlü bir şekilde ilişkilidir[3]. Kanser hastaları, radyoterapi sonrası nöropati veya ağrı yaşayabilir[11]. Ek olarak, anksiyete gibi psikolojik faktörler, ağrı sorunlarıyla ilişkilendirilmiş olup, ruh sağlığı ile fiziksel ağrı arasında karmaşık bir ilişkiyi işaret etmektedir[12]. Bu katkıda bulunan faktörler, bir bireyin genel sağlık durumu ve tıbbi geçmişinin, ağrıya karşı savunmasızlığını ve ağrı deneyimini derinlemesine nasıl etkilediğini göstermektedir.
Göğüs Ağrısının Biyolojik Arka Planı
Section titled “Göğüs Ağrısının Biyolojik Arka Planı”Yaygın ve genellikle endişe verici bir semptom olan göğüs ağrısı, moleküler yollar, hücresel işlevler, genetik yatkınlıklar ve sistemik fizyolojik bozukluklar arasındaki karmaşık etkileşimleri içeren karmaşık biyolojik süreçlerden kaynaklanır. Bu altta yatan mekanizmaları anlamak, torasik bölge içindeki ağrının çeşitli belirtilerini ve algılarını kavramak için çok önemlidir. Akut veya kronik olsun, ağrı deneyimi; çok sayıda faktörden etkilenebilen duyusal nöronlar, sinyal molekülleri ve merkezi sinir sistemi işleme süreçlerinden oluşan gelişmiş bir ağı içerir.
Sinir İletimi ve Nosiseptif Sinyalizasyon
Section titled “Sinir İletimi ve Nosiseptif Sinyalizasyon”Göğüs ağrısı olarak deneyimlenen de dahil olmak üzere ağrı algısı, temel olarak sinir sisteminin karmaşık ağına ve nosiseptif sinyalizasyon sürecine dayanır. Bu süreç, zararlı uyaranları algılayan ve bu sinyalleri moleküler ve hücresel yollarla beyne ileten özelleşmiş duyusal nöronları içerir. Sinir büyüme faktörü (NGF) gibi temel biyomoleküller, bu ağrı yollarının gelişiminde ve duyarlılaşmasında kritik bir rol oynar; dismenore gibi ağrı durumlarında NGF lokusu yakınında genetik ilişkilendirmeler gözlemlenmiştir[4]. Benzer şekilde, kromozom 8p21.3 üzerindeki GFRA2’yi içerenler gibi spesifik genetik varyasyonlar, nöropatik ağrı ile ilişkilendirilmiş olup, belirli reseptörlerin ağrı sinyallerine aracılık etmedeki rolünü vurgulamaktadır[3]. Ağrı biyolojisinin karmaşıklığı, çoklu gen polimorfizmleri ve çevresel faktörlerden oluşan bu karmaşık ağdan kaynaklanmaktadır; bunların her biri, ağrı duyarlılığındaki bireysel farklılıklara ve analjezik tedavilere verilen yanıtlara katkıda bulunan çeşitli mekanizmaları incelikle etkilemektedir[1].
Ağrının Genetik Mimarisi ve Düzenleyici Mekanizmaları
Section titled “Ağrının Genetik Mimarisi ve Düzenleyici Mekanizmaları”Göğüs ağrısının eşiği ve şiddeti de dahil olmak üzere ağrı algısındaki bireysel farklılıklar, genetik mekanizmalar tarafından önemli ölçüde etkilenmektedir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), çeşitli ağrı durumlarının genetik mimarisini çözmeye başlamış; dismenore, sırt ağrısı, kronik postoperatif ağrı, akut post-cerrahi ağrı, çok bölgeli kronik ağrı ve diyabetik nöropatik ağrı gibi özelliklerle ilişkili çok sayıda lokus tanımlamıştır[4]. Bu çalışmalar, gen işlevlerinin, düzenleyici elementlerin ve gen ekspresyonu modellerinin ağrı yanıtlarındaki bireysel değişkenliğe katkıda bulunduğunu göstermektedir. Örneğin, akut radyoterapi sonrası ağrı veya çok bölgeli kronik ağrı çalışmalarındaki yolak analizleri, biyolojik süreçlerle ilgili belirli Gen Ontolojisi kategorilerinin ve derlenmiş gen setlerinin katılımına işaret etmiş, koordineli gen aktivitesinin ağrı fenotiplerinin temelini oluşturduğunu düşündürmüştür[6]. Bu insan varyasyonlarının genetik temeli, ağrı duyarlılığının moleküler temellerini aydınlatmak ve daha etkili, kişiselleştirilmiş ağrı yönetimi stratejileri geliştirmek için esastır[1].
Ağrıda İmmün, Metabolik ve Sistemik Etkileşimler
Section titled “Ağrıda İmmün, Metabolik ve Sistemik Etkileşimler”Doğrudan nöral sinyallemenin ötesinde, kronik veya akut göğüs ağrısı dahil olmak üzere ağrı, immün ve metabolik sistemleri içeren sistemik etkileşimlerden derinden etkilenir. İmmün sistem ile sinir sistemi arasında, kronik ağrıya yol açabilen nosiseptiyon ve duyarlılaşma süreçlerinde önemli bir çapraz etkileşim bulunmaktadır[8]. Sinir sistemi içindeki hücresel bir işlev olan nöroinflamasyon, nöropatik ağrının gelişiminde özellikle rol oynamaktadır [8]. Ayrıca, metabolik süreçler ve obezite gibi durumlar sıklıkla kronik ağrı ile komorbidite gösterir; metabolik olarak aktif yağ dokusunun ağrı algısını ve inflamasyonu etkilediği gösterilmiştir[8]. Bu doku etkileşimleri ve sistemik sonuçlar, kronik inflamasyon gibi daha geniş fizyolojik durumların ağrı yollarını nasıl modüle edebileceğini ve vücut genelindeki ağrı deneyimine nasıl katkıda bulunabileceğini vurgulamaktadır.
Patofizyolojik Süreçler ve Komorbid Durumlar
Section titled “Patofizyolojik Süreçler ve Komorbid Durumlar”Ağrı, özellikle kronik ağrı, göğüs ağrısı da dahil olmak üzere sunumunu ve şiddetini etkileyen bir dizi patofizyolojik süreç ve komorbid durumla sıklıkla iç içedir. Kronik ağrı, Parkinson hastalığı, Multipl Skleroz ve migren gibi birçok nörolojik hastalığın yaygın bir bileşenidir ve altta yatan ortak hastalık mekanizmalarına işaret etmektedir[8]. Otoimmün bozuklukların da kronik ağrıya neden olduğu veya kronik ağrı ile ilişkili olduğu bilinmekte, bu da immün disregülasyonun ağrı etiyolojisindeki rolünü vurgulamaktadır[8]. Dahası, uyku değişiklikleri ve sirkadiyen ritim kaybı gibi homeostatik süreçlerdeki bozulmalar, kronik ağrısı olan bireylerde yaygın olarak görülmekte ve semptom şiddetini ve yoğunluğunu etkilemektedir [8]. Ağrı ile ergenlik anksiyetesi gibi ruh sağlığı durumları arasındaki etkileşim, ağrının bir özellik olarak karmaşık, çok sistemli yapısını daha da gözler önüne sermektedir[12].
Yolaklar ve Mekanizmalar
Section titled “Yolaklar ve Mekanizmalar”Göğüs ağrısının algılanması ve deneyimlenmesi, sıklıkla genetik yatkınlıklar tarafından etkilenen karmaşık, birbiriyle bağlantılı biyolojik yollardan kaynaklanır. Başlıca genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) ve yol analizleri aracılığıyla yapılan araştırmalar, çeşitli ağrı durumlarının altında yatan genetik mimariyi çözmeye başlamış, ağrı sinyalleşmesi ve düzenlenmesiyle ilgili potansiyel moleküler mekanizmalara dair içgörüler sağlamıştır[9]. Bu çalışmalar, genetik varyasyonların nosiseptif uyaranların hassasiyetini ve işlenmesini nasıl modüle edebildiğini, böylece ağrı algısındaki bireysel farklılıklara katkıda bulunduğunu vurgulamaktadır.
Nosiseptif Sinyal Yollarının Genetik Modülasyonu
Section titled “Nosiseptif Sinyal Yollarının Genetik Modülasyonu”Genetik varyasyonlar, ağrı iletimi için temel olan nosiseptif sinyal yollarının etkinliğini şekillendirmede kritik bir rol oynamaktadır. Örneğin, sinir büyüme faktörü (NGF) lokusu yakınında ilişkilendirmeler tespit edilmiştir; bu da NGF üretimi veya sinyalleşmesini etkileyen genetik faktörlerin ağrı şiddetini etkileyebileceğini düşündürmektedir[4]. NGF, nosiseptif nöronların gelişimi ve duyarlılaşmasında rol oynayan anahtar bir nörotrofindir; bu nedenle, genetik varyasyonlara bağlı değişmiş NGF sinyalleşmesi, reseptör aktivasyonunu ve ağrı algısına yol açan sonraki hücre içi kaskatları etkileyebilir. Benzer şekilde, Glial Hücre Hattından Türetilmiş Nörotrofik Faktör Ailesi Reseptör Alfa 2’yi kodlayanGFRA2geni, nöropatik ağrı ile ilişkilendirilmiştir; bu da nörotrofik desteğe aracılık eden reseptörlerdeki genetik varyasyonların ağrı yollarını etkileyebileceğini göstermektedir[3]. Bu genetik bulgular, spesifik reseptör-ligand etkileşimlerinin ve aşağı akış sinyal olaylarının bir bireyin genomu tarafından nasıl ince ayarlandığını, ağrı sinyallerinin başlangıcını ve yayılmasını etkilediğini vurgulamaktadır.
Transkripsiyonel ve Post-Translasyonel Düzenleyici Mekanizmalar
Section titled “Transkripsiyonel ve Post-Translasyonel Düzenleyici Mekanizmalar”Gen ekspresyonunun ve protein aktivitesinin hassas düzenlenmesi, ağrı yanıtlarının kontrolü için kritik öneme sahiptir ve genetik faktörler bu düzenleyici mekanizmalara önemli ölçüde katkıda bulunur. Genom çapında yapılan çalışmalar, çeşitli kronik ağrı durumlarıyla ilişkili aday lokusları belirlemekte olup, transkripsiyonel düzenlemede yer alan genlerdeki varyasyonların ağrı ile ilişkili proteinlerin ekspresyon seviyelerini değiştirebileceğini ima etmektedir[7]. Dahası, bu genetik etkiler post-translasyonel modifikasyonlara ve allosterik kontrole kadar uzanır; burada genetik polimorfizmlerin belirlediği protein yapısındaki veya fonksiyonundaki ince değişiklikler, enzim aktivitesini, reseptör duyarlılığını veya iyon kanalı fonksiyonunu derinden etkileyebilir. Ağrı araştırmalarındaki yol tabanlı analizler, gen düzenlemesinin merkezi olduğu biyolojik süreçleri sıklıkla vurgulamakta, genetik varyantların ağrı modülasyonu için temel olan proteinlerin sentezini veya modifikasyonunu düzensizleştirebileceğini öne sürmektedir[8]. Bu tür düzenleyici işlev bozuklukları, dengeyi artmış ağrı duyarlılığına veya azalmış analjezik yanıtlara doğru kaydırabilir.
Ağrıdaki Sistem Düzeyinde Entegrasyon ve Ağ Etkileşimleri
Section titled “Ağrıdaki Sistem Düzeyinde Entegrasyon ve Ağ Etkileşimleri”Ağrı algısı, birden fazla yolun çapraz etkileşime girdiği ve çeşitli hiyerarşik seviyelerde entegre olduğu karmaşık ağ etkileşimlerinin ortaya çıkan bir özelliğidir. Çok bölgeli kronik ağrı üzerine yapılan çalışmalar, farklı kas-iskelet sistemi ağrı durumları arasında ortak genetik faktörleri ortaya koymakta ve ortak altta yatan genetik mimarilerin daha geniş bir ağrı yatkınlığına katkıda bulunduğunu göstermektedir[8]. Bu durum, bir yolaktaki genetik varyantların diğerlerinin işlevini etkileyebileceği ve ağrı işlenmesi üzerinde sistemik bir etkiye yol açtığı kapsamlı yolak çapraz etkileşimini düşündürmektedir. Geniş kohortlardan elde edilen genetik bulguların entegrasyonu, izole yolaklara odaklanmak yerine, gen ağlarının ve ürünlerinin karmaşık ağrı fenotipleri üretmek için nasıl etkileşime girdiğini belirleyerek sistem düzeyinde bir bakış açısı sağlar[9]. Bu ağ etkileşimleri, genetik varyasyonlardan etkilenen ana düzenleyicilerin veya kilit düğümlerin ağrı duyarlılığı ve süresi üzerinde geniş çaplı etkiler gösterebildiği hiyerarşik bir düzenlemeyi içerir.
Hastalıkla İlişkili Yolak Düzensizliği ve Terapötik Hedefler
Section titled “Hastalıkla İlişkili Yolak Düzensizliği ve Terapötik Hedefler”Ağrı yolaklarının genetik temellerini anlamak, hastalıkla ilişkili mekanizmalar ve potansiyel terapötik hedefler hakkında kritik bilgiler sağlar. Kronik postoperatif ağrı veya akut radyoterapi sonrası ağrı ile genetik ilişkilendirmeler, bu durumlarda düzensizleşen belirli yolakları tanımlayarak müdahale için yollar sunar[6]. Örneğin, genetik olarak yatkın olunan yolak düzensizliğine yanıt olarak kompanzatuvar mekanizmalar ortaya çıkabilir; bunlar ağrıyı hafifletmek için kullanılabilir veya hedeflenebilir. GFRA2 gibi genleri veya NGF yakınındaki lokusları tanımlamak, modüle edildiğinde normal sinyalleşmeyi geri kazandırarak veya aşırı duyarlılığı azaltarak terapötik faydalar sunabilecek belirli moleküler bileşenleri vurgular [4]. Çeşitli ağrı türlerinin genetik mimarisinin devam eden aydınlatılması, daha etkili ve kişiselleştirilmiş ağrı yönetimi stratejileri geliştirmek için kesin moleküler hedefleri belirlemeyi amaçlamaktadır.
Ağrı Duyarlılığı ve Prognozuna Genetik İçgörüler
Section titled “Ağrı Duyarlılığı ve Prognozuna Genetik İçgörüler”Dismenore, sırt ağrısı ve kronik postoperatif ağrı gibi çeşitli ağrı durumlarına yönelik genetik araştırmalar, ağrı duyarlılığına ve ağrı deneyimlerinin uzun vadeli seyrine önemli içgörüler sağlamaktadır. Araştırmalar, dismenore gibi durumlarda ağrı şiddetiyle ilişkili, sinir büyüme faktörü lokusunun yakınındaki genetik lokuslar tanımlamıştır ve bu durum, ağrı algısını etkileyen spesifik biyolojik yolları düşündürmektedir[4]. Benzer şekilde, geniş kohortlar üzerinde yapılan genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), kronik sırt ağrısının genetik mimarisini aydınlatmış, gelişimine ve ilerlemesine katkıda bulunan spesifik lokuslar tanımlamıştır [13]. Bu bulgular, bireysel sonuçları tahmin etmek, hastalık ilerlemesini anlamak ve kronik veya şiddetli ağrı geliştirme riski daha yüksek olan hastaları belirlemek için hayati öneme sahiptir ve böylece çeşitli ağrı belirtileri genelinde prognostik değerlendirmeleri bilgilendirmektedir[14].
Risk Değerlendirmesi ve Tedavi Stratejilerinde Uygulamalar
Section titled “Risk Değerlendirmesi ve Tedavi Stratejilerinde Uygulamalar”Genetik bilgiler, ağrı yönetiminde risk değerlendirmesi ve tedavi seçimine rehberlik etme konusunda önemli klinik fayda sunar. Akut ameliyat sonrası ağrı veya kronik postoperatif ağrı ile bağlantılı genetik varyantlar tanımlanarak, klinisyenler bireyleri ağrı şiddeti ve kronikleşmeye karşı genetik yatkınlıklarına göre potansiyel olarak sınıflandırabilirler[1]. Bu kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımı, İrritabl Bağırsak Sendromu gibi durumlarda ağrı ve analjezi yanıtıyla ilişkili genotipleri araştıran çalışmalarla gösterildiği gibi, kişiye özel önleme stratejilerine ve daha etkili analjezik rejimlerine yol açabilir[15]. Bu tür genetik bilgiler, tanısal kesinliği artırabilir, yüksek riskli bireyler için risk sınıflandırma modellerini iyileştirebilir ve karmaşık ağrı fenotipleri için hasta bakımını optimize etmek ve tedavi sonuçlarını iyileştirmek amacıyla izleme stratejilerine bilgi sağlayabilir.
Komorbiditeler ve Örtüşen Ağrı Fenotipleri
Section titled “Komorbiditeler ve Örtüşen Ağrı Fenotipleri”Ağrının genetik manzarası sıklıkla diğer sağlık durumlarıyla ilişkileri ortaya çıkarır ve örtüşen fenotiplere katkıda bulunarak ağrının sistemik doğasını vurgular. Örneğin, araştırmalar ergen anksiyetesi ve ağrı sorunlarının ortak genetik incelenmesini araştırmış, sendromik sunumları etkileyebilecek paylaşılan genetik temelleri işaret etmiştir[12]. Ayrıca, çok bölgeli kronik ağrı ve bel ağrısının genetik mimarisi üzerine yapılan çalışmalar, ortak risk faktörlerini ve ilişkili durumları belirlemiş, hasta değerlendirmesinde bütüncül bir yaklaşımın önemini vurgulamıştır[8]. Bu genetik ilişkileri anlamak, karmaşık ağrı sunumlarına sahip bireyleri belirlemeye, potansiyel komplikasyonları öngörmeye ve hem ağrıyı hem de ilişkili komorbiditelerini ele alan entegre yönetim stratejileri geliştirmeye yardımcı olabilir.
Göğüs Ağrısı Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Göğüs Ağrısı Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak göğüs ağrısının en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Babam göğüs ağrısı çekiyor, bu benim de çekeceğim anlamına mı geliyor?
Section titled “1. Babam göğüs ağrısı çekiyor, bu benim de çekeceğim anlamına mı geliyor?”Babanızın göğüs ağrısı da dahil olmak üzere aile öykünüz, sizin için daha yüksek bir olasılığa işaret edebilir. Genetik faktörler, ağrı yollarınızı ve ağrıya ne kadar duyarlı olduğunuzu etkiler ve bu durum nesilden nesile aktarılabilir. Genler, aynı ağrıyı yaşayacağınızı garanti etmese de, genel yatkınlığınıza katkıda bulunurlar. Bunu anlamak, sizin ve doktorunuzun daha bilinçli olmasına yardımcı olabilir.
2. Göğsüm neden arkadaşımınkinden farklı bir ağrı hissediyor?
Section titled “2. Göğsüm neden arkadaşımınkinden farklı bir ağrı hissediyor?”Acıyı nasıl deneyimlediğiniz çok kişiseldir ve genleriniz bu konuda büyük bir rol oynar. Genetik varyasyonlar, ağrı hassasiyetinizi, sinir sisteminizin ağrı sinyallerini nasıl işlediğini ve vücudunuzun enflamatuar yanıtlarını etkiler. Bu, iki kişinin aynı soruna sahip olmasına rağmen çok farklı seviyelerde veya türlerde rahatsızlık hissedebileceği anlamına gelir.
3. Bir DNA testi göğüs ağrımın ciddi olup olmadığını söyleyebilir mi?
Section titled “3. Bir DNA testi göğüs ağrımın ciddi olup olmadığını söyleyebilir mi?”Genetik içgörüler, doktorların göğüs ağrınızı daha iyi anlamalarına yardımcı olmak için umut vadediyor. Tek başına bir tanı aracı olmasa da, potansiyel olarak kardiyak ve non-kardiyak nedenler arasında ayrım yapmaya yardımcı olabilirler. Bu kişiselleştirilmiş bilgiler, ileri tanı adımlarına veya tedavi seçeneklerine rehberlik edebilir, ancak akut göğüs ağrısı için acil tıbbi değerlendirme her zaman kritik öneme sahiptir.
4. Göğüs ağrım için ağrı kesicilerim neden her zaman iyi sonuç vermiyor?
Section titled “4. Göğüs ağrım için ağrı kesicilerim neden her zaman iyi sonuç vermiyor?”Genleriniz, vücudunuzun ilaçları nasıl işlediğini ve bunlara nasıl yanıt verdiğini etkileyebilir. Genetik varyasyonlar, ilaç metabolizmasını ve ağrı yollarınızın farklı analjeziklere nasıl tepki verdiğini etkileyebilir. Bu, bir kişi için etkili olan bir ilacın sizin için aynı derecede iyi işlemeyebileceği veya hiç işe yaramayabileceği anlamına gelir ve daha kişiselleştirilmiş bir tedaviye yol açar.
5. Genlerim nedeniyle kronik göğüs ağrısı çekme olasılığım daha mı yüksek?
Section titled “5. Genlerim nedeniyle kronik göğüs ağrısı çekme olasılığım daha mı yüksek?”Evet, genetik faktörler kronik ağrı durumlarına yatkınlığınızı etkileyebilir. Araştırmacılar, örneğin, kronik yaygın ağrı ve çok bölgeli kronik ağrı ile ilişkili genetik lokuslar tanımlamışlardır. Bu varyasyonlar, vücudunuzun zamanla ağrıyı nasıl yönettiğini etkileyerek, sizi tekrarlayan veya kalıcı rahatsızlığa karşı daha yatkın hale getirebilir.
6. Etnik kökenim göğüs ağrısı riskimi değiştirir mi?
Section titled “6. Etnik kökenim göğüs ağrısı riskimi değiştirir mi?”Etnik kökeniniz, popülasyona özgü genetik farklılıklar nedeniyle gerçekten de önemli olabilir. Birçok genetik çalışma öncelikli olarak Avrupa kökenli kişilerde yürütülmüştür ve bulgular diğer gruplara doğrudan uygulanamayabilir. Farklı popülasyonlar, ağrı yanıtlarını, tedavi etkinliğini ve genel riski etkileyen benzersiz genetik varyasyonlara sahip olabilir.
7. Genlerimi bilmek gelecekteki göğüs ağrısını önlemeye yardımcı olabilir mi?
Section titled “7. Genlerimi bilmek gelecekteki göğüs ağrısını önlemeye yardımcı olabilir mi?”Genetik profilinizi anlamak, risk sınıflandırmasına potansiyel olarak yardımcı olabilir. Belirli ağrı durumları için daha yüksek genetik riske sahip bireylerin belirlenmesiyle, daha erken müdahale veya kişiye özel önleyici tedbirlere olanak sağlanabilir. Bu kişiselleştirilmiş yaklaşım, sonuçları iyileştirmeyi ve kronik ağrı sendromlarının etkisini azaltmayı amaçlamaktadır.
8. Neden bazı insanlar benden daha yüksek ağrı toleransına sahip gibi görünmektedir?
Section titled “8. Neden bazı insanlar benden daha yüksek ağrı toleransına sahip gibi görünmektedir?”Ağrı toleransı ve hassasiyeti son derece kişiye özgüdür ve genetik önemli bir faktördür. Ağrı yollarını, nörotransmiter sistemlerini ve enflamatuar yanıtları etkileyen genlerdeki varyasyonlar bu farklılıklara katkıda bulunur. Bir kişiye hafif gelen şey, başka bir kişi için çok acı verici olabilir; bu durum kısmen onların benzersiz genetik yapılarından kaynaklanmaktadır.
9. Stres göğüs ağrısını kötüleştirir mi, özellikle de benim için?
Section titled “9. Stres göğüs ağrısını kötüleştirir mi, özellikle de benim için?”Stres ve psikolojik faktörler, ağrıyı nasıl algıladığınızı ve deneyimlediğinizi kesinlikle etkileyebilir ve genetik yapınız bununla etkileşime girebilir. Bireysel genetik varyasyonlarınız, sinir sisteminizin strese verdiği tepkiyi etkileyebilir, potansiyel olarak ağrı sinyallerini güçlendirebilir ve göğüs ağrınızın daha kötü hissetmenize neden olabilir.
10. Göğüs ağrım sürekli tekrarlayıp duruyorsa, bu genetik bir durum mudur?
Section titled “10. Göğüs ağrım sürekli tekrarlayıp duruyorsa, bu genetik bir durum mudur?”Tekrarlayan veya kronik ağrı genetik bir bileşene sahip olabilir. Genler, vücudunuzun kalıcı rahatsızlığa nasıl iyileştiğini veya adapte olduğunu etkileyerek ağrının kronikliğini belirler. Birçok faktör etkili olsa da, genetik yatkınlığınız zamanla devam eden veya tekrarlayan ağrıya karşı sizi daha duyarlı hale getirebilir.
Bu SSS, güncel genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Feragatname: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Kim H et al. “Genome-wide association study of acute post-surgical pain in humans.”Pharmacogenomics, 2009. PMID: 19207018.
[2] Peters, M. J. et al. “Genome-wide association study meta-analysis of chronic widespread pain: evidence for involvement of the 5p15.2 region.”Ann Rheum Dis, vol. 72, no. 3, 2013, pp. 427–432.
[3] Meng W, et al. A genome-wide association study finds genetic variants associated with neck or shoulder pain in UK Biobank.Human Molecular Genetics. 2020;29(10):1721-1730.
[4] Jones AV. “Genome-wide association analysis of pain severity in dysmenorrhea identifies association at chromosome 1p13.2, near the nerve growth factor locus.”Pain, vol. 157, no. 11, 2016, pp. 2571–2581. PMID: 27454463.
[5] Warner, S. C. et al. “Genome-wide association scan of neuropathic pain symptoms post total joint replacement highlights a variant in the protein-kinase C gene.”Eur J Hum Genet, vol. 25, no. 4, 2017, pp. 446–451.
[6] Lee E et al. “Genome-wide enriched pathway analysis of acute post-radiotherapy pain in breast cancer patients: a prospective cohort study.”Hum Genomics, vol. 13, no. 28, 2019. PMID: 31196165.
[7] Nishizawa, D et al. “Genome-wide association study identifies candidate loci associated with chronic pain and postherpetic neuralgia.”Mol Pain, vol. 17, 2021, pp. 1744806921998525.
[8] Johnston KJA et al. “Genome-wide association study of multisite chronic pain in UK Biobank.”PLoS Genet, 2019. PMID: 31194737.
[9] Freidin MB et al. “Insight into the genetic architecture of back pain and its risk factors from a study of 509,000 individuals.”Pain, 2019. PMID: 30747904.
[10] Backman, JD, et al. “Exome sequencing and analysis of 454,787 UK Biobank participants.” Nature, vol. 598, no. 7882, Oct. 2021, pp. 623–628.
[11] Reyes-Gibby, C. C. et al. “Genome-wide association study identifies genes associated with neuropathy in patients with head and neck cancer.”Sci Rep, vol. 8, no. 1, 2018, p. 8835.
[12] Mascheretti S et al. “Adolescent anxiety and pain problems: A joint, genome-wide investigation and pathway-based analysis.”PLoS One, 5 May 2023. PMID: 37146008.
[13] Suri P et al. “Genome-wide meta-analysis of 158,000 individuals of European ancestry identifies three loci associated with chronic back pain.”PLoS Genet, 2018. PMID: 30261039.
[14] van Reij RRI et al. “The association between genome-wide polymorphisms and chronic postoperative pain: a prospective observational study.”Anaesthesia, vol. 75, suppl. 1, 2020, pp. e111–e120. PMID: 31903573.
[15] Vollert J et al. “Genotypes of Pain and Analgesia in a Randomized Trial of Irritable Bowel Syndrome.”Front Psychiatry, vol. 13, 2022, article 842030. PMID: 35401282.