Vücut Bileşimi

Vücut kompozisyonu, insan vücudundaki yağ, kemik, su ve kas oranlarını ifade eder. Aynı ağırlık ve boya sahip bireylerin bu bileşenlerin dağılımında önemli farklılıklar olabileceği ve bunun çeşitli sağlık sonuçlarına yol açabileceği için, sadece vücut ağırlığını değerlendirmeye kıyasla bir bireyin sağlık durumu hakkında daha detaylı bir anlayış sunar. Vücut kompozisyonunun temel göstergeleri arasında Body Mass Index (BMI), waist circumference (WC) ve spesifik yağ depoları hakkında bilgi sağlayan deri altı yağ dokusu (SAT) ve visseral yağ dokusu (VAT) gibi daha gelişmiş ölçümler yer alır.

Biyolojik Temel

Vücut kompozisyonu, genetik yatkınlıklar ve çevresel faktörlerin dinamik etkileşimiyle şekillenen karmaşık bir özelliktir. Genetik etkiler, bir bireyin metabolizma hızına, yağ dağılım modellerine ve kilo dalgalanmalarına yatkınlığına önemli ölçüde katkıda bulunur ^[1]. Büyük ölçekli genomik çalışmalar da dahil olmak üzere kapsamlı araştırmalar, çeşitli adipozite ile ilişkili özelliklerle bağlantılı birden fazla kantitatif özellik lokusu ve aday gen tanımlamıştır ^[2]. Bu çalışmalar, tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) gibi spesifik genetik varyantlar ile vücut kompozisyonu ölçümleri arasındaki ilişkiyi inceleyerek, bu özelliklerin altında yatan genetik mimari hakkındaki anlayışımızı geliştirmektedir.

Klinik Önemi

Vücut kompozisyonunun doğru değerlendirilmesi, sağlık risklerini değerlendirmek ve çeşitli tıbbi durumların yönetiminde rehberlik etmek açısından önemli klinik öneme sahiptir. Yüksek adipozite düzeyleri, özellikle viseral yağ, metabolik sendrom, tip 2 diyabet, kardiyovasküler hastalıklar ve bazı kanser türlerinin gelişme riskinin artmasıyla güçlü bir şekilde ilişkilidir^[3]. BMI, fazla kilo ve obezite için yaygın olarak kullanılan bir tarama aracı olarak hizmet ederken, WC kardiyometabolik riskin önemli bir belirleyicisi olan abdominal adipozite hakkında kritik bilgiler sunar. SAT ve VAT’ı nicelendirmek için kullanılanlar gibi gelişmiş görüntüleme teknikleri, kişiselleştirilmiş sağlık müdahalelerine ve risk sınıflandırmasına bilgi sağlayabilecek yağ dağılımının hassas ölçümlerini sunar.

Sosyal Önem

Klinik uygulamaların ötesinde, vücut kompozisyonu önemli sosyal öneme sahiptir. Halk sağlığı girişimleri, obezitenin artan yaygınlığı ve buna bağlı kronik hastalıklarla mücadele etmek için sağlıklı vücut kompozisyonlarını teşvik etmeye sıkça odaklanmaktadır. Vücut imajı ve sağlığına dair toplumsal görüşler de vücut kompozisyonuyla yakından ilişkilidir; bireysel refahı ve fitness ile sağlık üzerine kamuoyu tartışmalarını etkilemektedir. Vücut kompozisyonunu etkileyen faktörlerin daha derinlemesine anlaşılması, daha etkili halk sağlığı stratejilerine ve bireysel sağlığa dair daha incelikli bir değerlendirmeye yol açabilir.

Sınırlamalar

Vücut kompozisyonunun genetik temellerini anlamak, araştırma bulgularının yorumlanmasını ve genellenebilirliğini etkileyen bir dizi metodolojik ve analitik sınırlamaya tabidir. Bu sınırlamalar, mevcut bilgi durumu hakkında dengeli bir bakış açısı için dikkate alınması kritik öneme sahiptir.

Popülasyon Yapısı ve İstatistiksel Değerlendirmeler

Vücut kompozisyonu üzerine yapılan araştırmalar, popülasyon yapısından önemli ölçüde etkilenir ve bu durum, uygun şekilde hesaba katılmadığında yanıltıcı ilişkilendirmelere yol açabilir. Çalışmalar, popülasyon tabakalaşmasını düzeltmek için ana bileşenler analizi gibi ileri istatistiksel yöntemleri sıklıkla kullanır. Bu yağ depolarının dağılımı ve miktarı sağlık sonuçları için hayati öneme sahiptir ve değerlendirmeleri, SAT ve VAT hacimlerini doğru bir şekilde ölçmek için çok dedektörlü bilgisayarlı tomografi gibi ileri görüntüleme tekniklerini sıklıkla içerir ^[4].

Vücut kompozisyonuna katkıda bulunan faktörler olarak birkaç spesifik gen ve protein tanımlanmıştır:

• Leptin (ENSG00000100031): Protein erişim numarası P41159 olan bu hormon, iştah ve enerji dengesini düzenlemede kritiktir. Leptin genindeki varyasyonlar, vücut kitle indeksi (BMI) ile ilişkilendirilmiştir^[5].
• Peroksizom Proliferatör-Aktive Reseptör Gamma 2 (PPARγ2): PPARγ2 genindeki spesifik bir polimorfizm olan Pro12Ala, adipozite ölçümleri üzerinde etkiler göstermiştir ^[6]. PPARγ, adipogenezde (yağ hücresi oluşum süreci) ve glikoz metabolizmasında merkezi bir rol oynayan bir nükleer reseptördür.
• Adiponektin: Genetik analizler, adiponektini obezite ile ilişkilendirmiştir^[1]. Adiponektin, yağ dokusu tarafından salgılanan, glikoz ve yağ asidi yıkımını düzenlemeye yardımcı olarak insülin duyarlılığına katkıda bulunan bir adipokindir.

Adipozitenin bu doğrudan düzenleyicilerinin ötesinde, yağ dokusu, özellikle visseral yağ, metabolik olarak aktiftir ve enflamatuar sitokinler dahil çeşitli faktörler salgılayarak bir endokrin organ olarak işlev görür. Bu enflamatuar mediatörlerin, metabolik disfonksiyon ve vücut kompozisyonundaki değişikliklerle ilişkili sağlık durumlarındaki rolleri giderek daha fazla kabul görmektedir. Bu bağlamda incelenen anahtar enflamatuar belirteçler ve ilgili proteinler şunlardır:

• Tümör Nekroz Faktör-alfa (TNF-alfa, P01375): Bağışıklık hücreleri ve adipositler tarafından üretilen önemli bir pro-enflamatuar sitokin.
• İnterlökin-6 çözünür reseptörü (IL-6sR, P08887, gen IL6R - ENSG00000160712): Enflamasyon ve metabolik düzenlemede rol oynayan başka bir sitokin olan İnterlökin-6’nın çözünür reseptörü.
• C-reaktif protein (CRP, P02741): Bir akut faz proteini, sistemik enflamasyonun genel bir belirteci.
• İnterlökin-1 reseptör antagonisti (IL1RA, P18510, gen IL1RN - ENSG00000136689) ve İnterlökin-18 (IL18, Q14116, gen IL18 - ENSG00000150782): Bunlar, enflamatuar yollarda rol oynayan ek sitokinlerdir.
• Metabolik ve enflamatuar süreçlerle ilgili diğer proteinler ve genler, örneğin Cinsiyet Hormonu Bağlayıcı Globulin (SHBG, P04278), Makrofaj Enflamatuar Protein-1 beta (MIPb, P13236, gen CCL4L2 - ENSG00000129277), Lipoprotein(a) (LPA, P08519, gen LPA - ENSG00000198670), Gama-glutamiltransferaz 1 (GGT1, P19440, gen GGT1 - ENSG00000100031) ve ABO kan grubu (gen ABO - ENSG00000175164) da vücut kompozisyonu ve ilgili sağlık sonuçlarını inceleyen çalışmalarda araştırma konusudur.

Genetik faktörler, yağ dokusunun dağılımı ve enflamatuar mediatörlerin salgılanması arasındaki etkileşim, bir bireyin kiloyla ilişkili sağlık durumlarına ve fonksiyonel sınırlamalara karşı duyarlılığını etkileyen karmaşık bir biyolojik ağ oluşturur.

Klinik Önemi

Vücut kompozisyonunu anlamak, sağlık sonuçları ve hastalık prognozu üzerindeki önemli etkisi nedeniyle klinik pratikte temeldir. Devam eden prospektif bir çalışma, vücut kompozisyonundaki değişikliklerin ve kilo ile ilişkili sağlık durumlarının yeni ortaya çıkan fonksiyonel kısıtlılık üzerindeki etkisini araştırmaktadır.

Aşırı kilo ve obeziteyi kapsayan fazla yağlanma, çok sayıda olumsuz sağlık sonucuyla ilişkili önemli bir halk sağlığı sorununu temsil etmektedir ^[7]. Çalışmalar, yüksek BMI ile yetişkinlerde artan mortalite oranları arasında doğrudan bir ilişki olduğunu göstermiştir^[8]ve kanserden kaynaklanan artmış mortaliteye katkıda bulunur ve önemli bir hastalık yükü taşır^[7]. Doğrudan sağlık hizmeti maliyetleri dahil olmak üzere obezitenin ekonomik etkileri kayda değerdir ^[9]. Genellikle elverişsiz vücut kompozisyonu ile ilişkili olan diyabetin küresel yaygınlığı, bu klinik önemi daha da vurgulamaktadır ^[10].

Bel çevresi, deri altı yağ, viseral yağ ve sagittal çap (genellikle bilgisayarlı tomografi ile değerlendirilen) gibi spesifik vücut kompozisyonu ölçümleri, yağlanmayı ve dağılımını karakterize etmek için araştırma ve klinik ortamlarda değerli göstergeler olarak hizmet eder. Bu ölçümler, bir bireyin sağlık durumu ve risk profili hakkında bilgi sağlar.

Popülasyon Çalışmaları

Çeşitli popülasyonlarda, fazla kiloluluk ve obeziteyi kapsayan aşırı adipozite prevalansı son on yıllarda önemli ölçüde artmıştır. Amerika Birleşik Devletleri’nde, Ulusal Sağlık ve Beslenme İnceleme Anketleri’nden elde edilen veriler, 1960 ve 1991 yılları arasında yetişkinler arasında artan bir fazla kiloluluk prevalansına işaret etmektedir ^[11]. Bu eğilim 2000’li yılların başlarına kadar devam etmiş, araştırmalar 1999’dan 2004’e kadar fazla kiloluluk ve obezite prevalansını belgelemiştir^[12].

Aşırı adipozitenin bu artan yükü, önemli halk sağlığı ve ekonomik sonuçlar doğurmaktadır. Küresel bir diyabet salgınına katkıda bulunmakta ^[10]ve önemli bir hastalık yükü ile ilişkilidir^[7]. Araştırmalar, aşırı adipozitenin erken ölümle bağlantılı olduğunu göstermektedir ^[13]. ABD’li yetişkinlerin prospektif kohort çalışmaları, vücut kitle indeksi (VKİ) ile genel mortalite^[8]ve ayrıca kanserden kaynaklanan mortalite^[8] arasında ilişkiler tanımlamıştır. Ekonomik etkisi de oldukça büyüktür; doğrudan sağlık hizmeti maliyetleri dahil olmak üzere, Amerika Birleşik Devletleri’nde obezitenin mevcut ekonomik maliyetini detaylandıran tahminler bulunmaktadır ^[9].

Çeşitli kohort ve epidemiyolojik çalışmalar, popülasyonlar arasında vücut kompozisyonu ve bunun sağlık üzerindeki etkilerini anlamada önemli rol oynamıştır:

• Caerphilly çalışması vücut yağlılığını ve vücut yapısını incelemiştir ^[14].
• The British Women’s Heart and Health Studyyaşlı kadınlarda kardiyovasküler hastalık ve ilişkili risk faktörlerindeki coğrafi varyasyonları incelemiştir^[3].
• The Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC) 7 ila 11 yaş arası çocuklardan, binlerce 9 yaşındaki çocuk üzerinde yapılan tüm vücut çift enerjili X-ray absorbsiyometri (DXA) taramaları dahil olmak üzere kapsamlı antropometrik veriler toplamıştır.
• The Exeter Family Study of Childhood Health (EFSOCH), prospektif bir doğum kohortu olarak, ebeveyn boy ve kilo bilgilerini toplamıştır.
• FINRISK1997 risk faktörlerine odaklanan popülasyon tabanlı bir ankettir.
• The Framingham Heart Studyçeşitli vücut kompozisyonu ölçümleri hakkında kapsamlı veriler sağlamıştır. Bu çalışma, birden fazla nesil ve orijinal kohort muayenelerinde ortalama VKİ’yi toplamış, ve birkaç nesil muayenesinde ortalama bel çevresini (BÇ) toplamıştır. Vücut ağırlığı ve boyu çok sayıda muayene döngüsünde ölçülmüş, BÇ göbek hizasından ölçülmüştür. Deri altı ve visseral yağ hacimleri (SAT ve VAT) de değerlendirilmiştir. Framingham Kalp Çalışması kapsamında yapılan araştırmalar, 28 yıl boyunca VKİ ile ilişkili kromozomal bölgeleri tanımlamak^[15] ve bu bağlantılı bölgelerin cinsiyet ve yaşa özgü etkilerini araştırmak ^[15] için genom çapında bağlantı analizi kullanmıştır. Bağlantı analizi ayrıca bel çevresi için kromozom 6’ya genom çapında bir bağlantı tanımlamış ^[2] ve kilo değişimini etkileyen genetik faktörleri araştırmıştır ^[2].
• Devam eden bir Kompozisyon çalışması, vücut kompozisyonu ve kilo ile ilişkili sağlık durumlarındaki değişikliklerin yeni ortaya çıkan fonksiyonel kısıtlılık üzerindeki etkilerini araştırmak üzere tasarlanmıştır.

Önemli Varyantlar

RS ID	Gen	İlişkili Özellikler
rs738409	PNPLA3	Alkolsüz Yağlı Karaciğer Hastalığı Serum Alanin Aminotransferazı Red cell distribution width response to combination chemotherapy Serum Alanin Aminotransferazı triacylglycerol 56:6 measurement
rs58542926	TM6SF2	Trigliserid total cholesterol measurement Serum Alanin Aminotransferazı serum albumin amount alkaline phosphatase measurement
rs646026	FGF9 - RN7SL766P	anterior thigh muscle fat infiltration measurement Vücut Kompozisyonu
rs4805881	PEPD	high density lipoprotein cholesterol measurement sex hormone-binding globulin measurement leukocyte quantity myeloid leukocyte count lymphocyte count
rs1899951	PPARG	body mass index type 2 diabetes mellitus cholesterol:total lipids ratio blood VLDL cholesterol amount cholesteryl esters:total lipids ratio blood VLDL cholesterol amount Trigliserid
rs7355253	THORLNC - LINC01956	Vücut Kompozisyonu
rs9854955	LINC00880	Trigliserid abdominal adipose tissue measurement abdominal:gluteofemoral adipose tissue ratio measurement Vücut Kompozisyonu type 2 diabetes mellitus
rs9493627	EYA4	age-related hearing impairment Vücut Kompozisyonu hearing loss hearing loss Sensorineural hearing impairment
rs143384	GDF5	body height Osteoartrit knee infant body height hip circumference BMI-adjusted hip circumference
rs429358	APOE	cerebral amyloid deposition measurement Lewy body dementia Lewy body dementia measurement high density lipoprotein cholesterol measurement platelet count neuroimaging measurement

Vücut Kompozisyonu Ölçümü Hakkında Sıkça Sorulan Sorular

Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak vücut kompozisyonu ölçümünün en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.

---

1. Arkadaşım benden daha çok yese bile neden kilo veremiyorum?

Vücudunuzun kendine özgü genetik yapısı, metabolizma hızınızı ve yağı depolama şeklinizi etkiler. Benzer diyetlerle bile, yağ metabolizmasını veya iştah düzenlemesini etkileyenler gibi genetik varyasyonlar (örn., FTO), bazı insanları kilo almaya daha yatkın hale getirebilir veya kilo vermeyi zorlaştırabilir. Bu durum, arkadaşınızın daha düşük bir kiloyu daha kolay korumasına yardımcı olan genetik yatkınlıklara sahip olabileceği anlamına gelir.

2. Kilo Problemlerim İçin DNA Testi Gerçekten Değerli mi?

Neyi aradığınıza bağlıdır. Bir DNA testi, metabolik hızı veya belirli yağ depolarını etkileyenler gibi, vücut kompozisyonu ve yağ dağılımı ile ilişkili bazı genetik varyantları tanımlayabilir. Basit bir “çözüm” sunmayacak olsa da, yatkınlıklarınıza dair içgörüler sunarak yaşam tarzı seçimlerinizi daha etkili bir şekilde uyarlamanıza yardımcı olabilir. Ancak, genetik resmin sadece bir parçasıdır ve çevresel faktörler çok önemlidir.

3. Geç saatlere kadar uyanık kalmak kilo almama neden olur mu?

Geç saatlere kadar uyanık kalmak doğrudan bir genetik neden olmasa da, kısmen genetik kontrol altında olan vücudunuzun doğal ritimlerini ve metabolik süreçlerini bozabilir. Bu bozulma, iştah ve yağ depolamasıyla ilgili hormon düzenlemesini etkileyebilir. Zamanla, bu yaşam tarzı faktörleri, genetik yatkınlıklarınızla etkileşime girerek sizi potansiyel olarak kilo almaya daha yatkın hale getirebilir.

4. Ben Hispanik’im - geçmişim kilo riskimi etkiler mi?

Evet, popülasyon yapısı ve atalara ait geçmiş, vücut kompozisyonu özelliklerine yönelik genetik yatkınlıkları etkileyebilir. Araştırmalar, adipozite ile ilişkili özellikler üzerindeki genetik etkilerin farklı etnik gruplar arasında değişiklik gösterebileceğini, bu da Hispanik bireyler de dahil olmak üzere belirli popülasyonların, yağ dağılımını ve metabolik sağlığı etkileyen benzersiz genetik risk faktörlerine sahip olabileceği anlamına geldiğini göstermektedir.

5. Egzersiz olumsuz aile öykümün gerçekten üstesinden gelebilir mi?

Egzersiz güçlü bir araçtır ve genlerinizi değiştiremeseniz de, onların kendilerini ifade etme biçimlerini kesinlikleetkileyebilirsiniz. Genetik yatkınlıklar vücut kompozisyonuna önemli ölçüde katkıda bulunur, ancak düzenli fiziksel aktivite gibi çevresel faktörler, güçlü bir aile öyküsü olsa bile obezite ve tip 2 diyabet gibi durumlar için genetik riskleri hafifletebilir. Bu, genetik mirasınızı etkin bir şekilde yönetmekle ilgilidir.

6. Bazı insanlar ne yerse yesin neden kilo almaz?

Bu durum genellikle, metabolizma hızlarını, enerji harcamalarını ve yağ depolama modellerini etkileyen benzersiz bir genetik faktör kombinasyonuna dayanır. Bazı bireyler, yüksek kalori alımına rağmen bile, onları doğal olarak kalori yakmada daha verimli veya aşırı yağ depolamaya daha az yatkın kılan genetik varyantlara sahiptir. Vücut kompozisyonları sadece farklı şekilde tasarlanmıştır.

7. Stres gerçekten kilo aldırır mı, yoksa bu bir efsane mi?

Stres gerçekten kilo alımına katkıda bulunabilir ve bu bir efsane değildir. Kronik stres, iştahı ve yağ depolamasını düzenleyen hormonal sistemleri etkileyebilir, özellikle de visseral yağ birikimini teşvik ederek. Doğrudan genetik bir neden olmasa da, stres genetik yatkınlıklarınızla etkileşime giren çevresel bir faktör olarak işlev görür ve potansiyel olarak kilo alımına olan yatkınlığınızı artırabilir.

8. Kardeşim zayıf ama ben değilim - farklılık neden?

Aile içinde bile, genetik kalıtım aynı değildir; siz ve kardeşiniz ebeveynlerinizden farklı gen kombinasyonları aldınız. Bu durum, bireysel yaşam tarzı seçimleri ve çevresel maruziyetlerle birleştiğinde, birçok genetik benzerliği paylaşsanız bile metabolizma hızı, yağ dağılımı ve genel vücut kompozisyonunda önemli farklılıklara yol açabilir.

9. Metabolizmanın yaşla birlikte yavaşladığı doğru mu?

Evet, metabolizma hızının yaşla birlikte yavaşlama eğiliminde olduğu genel olarak doğrudur ve bu durum kısmen genetik faktörlerden etkilenir. Yaşlandıkça, genetik temeli olan kas kütlesindeki ve hormonal seviyelerdeki değişiklikler, vücudunuzun dinlenirken yaktığı kalori miktarını azaltabilir; bu da, diyet ve aktivite seviyeleri ayarlanmazsa kilo almayı kolaylaştırır.

10. Başkaları için işe yarayan kilo verme diyetleri bende neden işe yaramıyor?

Genetik yapınız, vücudunuzun farklı diyetlere ve egzersizlere nasıl tepki verdiğinde önemli bir rol oynar. Genler, metabolizma hızınızı, yağ dağılımınızı ve vücudunuzun besinleri nasıl işlediğini etkiler. Başkası için işe yarayan bir diyet, sizin özel genetik yatkınlıklarınızla uyumlu olmayabilir, bu da onu benzersiz vücut kompozisyonunuz için daha az etkili hale getirir.

---

Bu SSS, güncel genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler ortaya çıktıkça güncellenebilir.

Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.

References

[1] Sutton, B. S. et al. “Genetic analysis of adiponectin and obesity in Hispanic families: the IRAS Family Study.”Hum Genet, vol. 117, 2005, pp. 107-118.

[2] Fox CS, et al. “Genome-Wide Linkage to Chromosome 6 for Waist Circumference in the Framingham Heart Study.” Diabetes, vol. 53, 2004, pp. 1399-1402.

[3] Lawlor DA, et al. “Geographical variation in cardiovascular disease, risk factors, and their control in older women: British Women’s Heart and Health Study.”J Epidemiol Community Health, vol. 57, 2003, pp. 134–140.

[4] Maurovich-Horvat, Pál, et al. “Comparison of anthropometric, area- and volume-based assessment of abdominal subcutaneous and visceral adipose tissue volumes using multi-detector computed tomography.” Int J Obes (Lond), 2006.

[5] Jiang, Y. et al. “Common variants in the 5’ region of the leptin gene are associated with body mass index in men from the National Heart, Lung, and Blood Institute Family Heart Study.”Am J Hum Genet, vol. 75, 2004, pp. 220-230.

[6] Fornage, Myriam, et al. “Inverse effects of the PPAR(gamma)2 Pro12Ala polymorphism on measures of adiposity over 15 years in African Americans and whites. The CARDIA study.” Circulation, vol. 67, 1983, pp. 968–977.

[7] Must A, et al. “The disease burden associated with overweight and obesity.”JAMA, vol. 282, 1999, pp. 1523–1529.

[8] Calle EE, et al. “Body-mass index and mortality in a prospective cohort of U.S. adults.”N Engl J Med, vol. 341, 1999, pp. 1097–1105.

[9] Wolf AM, Colditz GA. “Current estimates of the economic cost of obesity in the United States.”Obes Res, vol. 6, 1998, pp. 97–106.

[10] Zimmet P, et al. “Global and societal implications of the diabetes epidemic.” Nature, vol. 414, 2001, pp. 782–787.

[11] Kuczmarski RJ, et al. “Increasing prevalence of overweight among US adults. The National Health and Nutrition Examination Surveys, 1960 to 1991.” JAMA, vol. 272, 1994, pp. 205–211.

[12] Ogden CL, et al. “Prevalence of overweight and obesity in the United States, 1999–2004.”JAMA, vol. 295, 2006, pp. 1549–1555.

[13] Katzmarzyk PT, et al. “Physical inactivity, excess adiposity and premature mortality.”Obes Rev, vol. 4, 2003, pp. 257–290.

[14] Fehily AM, et al. “Body fatness and frame size: the Caerphilly study.”Eur J Clin Nutr, vol. 44, 1990, pp. 107–111.

[15] Atwood LD, et al. “Genomewide Linkage Analysis of Body Mass Index across 28 Years of the Framingham Heart Study.”Am J Hum Genet, vol. 71, 2002, pp. 1044-1050.