Alopesi
Alopesi, saç incelmesinden tam kelliğe kadar değişebilen saç dökülmesi tıbbi durumunu ifade eder. Androjenetik alopesi (erkek ve kadın tipi kellik), alopesi areata ve frontal fibrozan alopesi dahil olmak üzere, her birinin farklı temel nedenleri ve kalıpları olan çeşitli biçimlerde ortaya çıkar[1].
Alopesinin biyolojik temeli genellikle karmaşıktır ve önemli bir genetik bileşen içerir. Örneğin, çok yaygın bir form olan androjenetik alopesi, X kromozomu da dahil olmak üzere genom genelinde tanımlanmış çok sayıda yatkınlık lokusu ile yüksek oranda kalıtsaldır[1]. Araştırmalar, erkek tipi kellik riskinin önemli bir bölümünü açıklayan 71 yatkınlık lokusu tanımlamıştır [2]. Otoimmün bir bozukluk olan alopesi areata, genetik yatkınlıkları, özellikle HLA genleri ile güçlü ilişkileri içerir ve hem doğuştan hem de adaptif bağışıklık sistemi yollarını kapsar[3]. Çalışmalar, alopesi areatada etkilenen saç foliküllerinde anormal ekspresyon seviyeleri ve lokalizasyon paternleri göstermektedir[3]. Benzer şekilde, frontal fibrozan alopesi, HLA-B*07:02 dahil olmak üzere belirli yatkınlık lokusları ile ilişkilendirilmiştir[4].
Klinik olarak, alopesinin genetik mimarisini anlamak, doğru tanı koymak, bireysel riski öngörmek ve potansiyel olarak daha hedefe yönelik ve etkili tedavi stratejileri geliştirmek için çok önemlidir [1]. Belirli genetik belirteçlerin tanımlanması, bu durumların patogenezine daha derinlemesine bir bakış açısı sağlar.
Biyolojik ve klinik yönlerinin ötesinde, alopesi önemli sosyal bir öneme sahiptir. Saç dökülmesi, bir bireyin benlik saygısını, vücut imajını ve genel psikolojik refahını derinden etkileyebilir. Genetik araştırmalar, bu durumların daha iyi anlaşılmasına katkıda bulunarak, saç dökülmesini damgalamaktan kurtarmaya yardımcı olur ve etkilenen bireyler için geliştirilmiş destek ve yönetime bir temel sağlar.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Alopesinin genetik temellerini anlamak gelişmekte olan bir alandır ve mevcut araştırmalar, değerli olmakla birlikte, bulguların kapsamlı yorumlanmasını ve uygulanabilirliğini etkileyen çeşitli sınırlamalar dahilinde yürütülmektedir. Bu kısıtlamalar sıklıkla çalışma tasarımıyla, incelenen kohortların özellikleriyle ve özelliğin kendi doğasındaki karmaşıklıkla ilişkilidir.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Alopesi üzerine yapılan genetik çalışmalar, özellikle genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), güçlerini ve keşiflerinin kapsamını etkileyebilecek metodolojik ve istatistiksel kısıtlamalara tabidir. Bazı çalışmalar, on binlerce bireye sahip UK Biobank gibi büyük veri kümelerinden yararlanırken, diğerleri daha küçük kohortlara dayanmaktadır; bu durum, küçük etki büyüklüğüne sahip genetik varyantları tespit etmek için istatistiksel gücü sınırlayabilir[1]. Ayrıca, meta-analizlerde birden fazla çalışmadan elde edilen verilerin birleştirilmesi, gücü artırsa da, genotipleme platformları veya kalite kontrol eşikleri önemli ölçüde farklılık gösteriyorsa heterojeniteye yol açabilir [5]. Örneğin, vakalar ve kontroller için farklı genotipleme dizileri kullanılması, yaygın varyantları koruma çabalarına rağmen, ince yanlılıklar ortaya çıkarabilir [4]. Genotiplenmemiş varyantları çıkarmak için yaygın bir strateji olan imputasyon, aynı zamanda zorluklar da sunar; otozomal imputasyon genellikle kapsamlı referans panelleri kullanırken, X kromozomu yalnızca genotiplenmiş varyantlara dayanabilir, bu da veri kalitesi ve kapsam açısından farklılıklara yol açar [1]. Ek olarak, mevcut GWAS çalışmaları ağırlıklı olarak yaygın genetik varyantları tanımlamaktadır; bu da özelliğe önemli ölçüde katkıda bulunabilecek daha nadir varyantların genellikle tespit edilemeden kalması anlamına gelir [6]. Bu faktörler toplu olarak, tanımlanan genetik görünümün eksiksizliğini ve farklı popülasyonlarda belirli ilişkilendirmelerin tekrarlanmasına olan güveni etkilemektedir.
Fenotipik Heterojenite ve Genellenebilirlik
Section titled “Fenotipik Heterojenite ve Genellenebilirlik”Alopesi için genetik bulguların genellenebilirliği, genellikle çalışma popülasyonlarının özellikleri ve özellik için kullanılan tanımlar tarafından kısıtlanır. Birçok büyük ölçekli genetik çalışma, ağırlıklı olarak Avrupa kökenli bireyleri içerir; bu durum, bulguların diğer etnik gruplara doğrudan uygulanabilirliğini sınırlar ve kökene özgü genetik etkilerin gözden kaçırılmasına neden olabilir[2]. İstatistiksel düzeltmelerle popülasyon stratifikasyonunu kontrol altına almak için çaba gösterilmesine rağmen, kalıntı stratifikasyon yine de sonuçları etkileyebilir [7]. Ayrıca, alopesinin fenotipik tanımı, erkek tipi kellik şiddetinin geniş sınıflandırmalarından alopesi areata’nın spesifik tanılarına kadar çalışmalar arasında farklılık gösterebilir ve bu durum, tanımlanan genetik sinyallerde heterojeniteye yol açabilir[1]. Örneğin, bazı analizler bireyleri basitçe “saç dökülmesi yok” ile “şiddetli saç dökülmesi” olarak sınıflandırır; bu da karmaşık, ilerleyici bir durumu aşırı basitleştirebilir ve fenotipik varyasyonun tam spektrumunu yakalayamayabilir [1]. Fenotip belirlenmesindeki ve popülasyon demografisindeki bu tür farklılıklar, çalışmalar arası bulguların entegrasyonunu zorlaştırabilir ve geniş çapta uygulanabilir genetik tahmin modellerinin geliştirilmesini engelleyebilir.
Hesaba Katılmayan Faktörler ve Kalan Bilgi Boşlukları
Section titled “Hesaba Katılmayan Faktörler ve Kalan Bilgi Boşlukları”Alopesi ile ilişkili genetik lokusların belirlenmesinde önemli ilerlemelere rağmen, özelliğin kalıtsallığının önemli bir kısmı sıklıkla açıklanamaz kalmakta, bu da önemli bilgi boşluklarına işaret etmektedir. Erkek tipi kellik için, tanımlanmış yatkınlık lokusları genel riskin yalnızca küçük bir kısmını açıklayabilir; bu da birçok genetik ve genetik olmayan faktörün henüz keşfedilmeyi beklediğini göstermektedir[2]. Mevcut genetik çalışmalar, saç dökülmesi durumlarının gelişiminde ve ilerlemesinde rol oynadığı bilinen çevresel faktörleri veya karmaşık gen-çevre etkileşimlerini kapsamlı bir şekilde hesaba katmadan, sıklıkla öncelikli olarak genetik varyantlara odaklanmaktadır. Genetik yatkınlıklar ile yaşam tarzı, hormonal etkiler veya diğer dış tetikleyiciler arasındaki etkileşim, tipik olarak GWAS kapsamında tam olarak incelenmemektedir. Ayrıca, bazı çalışmalar alopesi ile ilişkili genler ile boy veya belirli hastalık riskleri gibi diğer özellikler arasında nominal ilişkiler gözlemlese de, bu potansiyel pleiotropik etkilerin veya paylaşılan genetik etkilerin altında yatan kesin mekanizmalar her zaman net değildir ve daha fazla araştırma gerektirmektedir[1]. Bu çok yönlü etkileşimlerin daha derinlemesine anlaşılması, alopesi için eksiksiz bir etiyolojik model ve etkili kişiselleştirilmiş müdahaleler geliştirmek açısından çok önemlidir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, bir bireyin alopesiye yatkınlığını belirlemede çok önemli bir rol oynar; saç folikülü gelişimini, döngüsünü ve bağışıklık tepkilerini etkiler. Tanımlanan birçok varyant, androjen sinyalleşmesi, kromatin yeniden şekillenmesi ve kodlayıcı olmayan RNA regülasyonunda yer alan genlerin içinde veya yakınında yer almaktadır. Bu genetik belirteçler, androjenetik alopesi (AGA) ve kemoterapiye bağlı alopesi dahil olmak üzere çeşitli saç dökülmesi formlarının altında yatan karmaşık biyolojik yollara dair bilgiler sunmaktadır.
X kromozomunda yer alan Androjen Reseptörü (AR) geni, androjenetik alopesi olarak da bilinen erkek tipi kelliğin birincil genetik belirleyicisidir.AR geni içindeki rs6625163 , rs2497938 , rs12558842 , rs73221556 ve rs73221553 gibi varyantlar, kellik riskiyle güçlü bir şekilde ilişkilidir [1]. Bu tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), androjen reseptörünün hassasiyetini veya ekspresyonunu değiştirebilir, böylece saç foliküllerinin dihidrotestosteron (DHT) gibi dolaşımdaki androjenlere nasıl tepki verdiğini etkiler.AR’ın artan hassasiyeti veya aktivitesi, AGA’nın bir özelliği olan saç foliküllerinin minyatürleşmesine yol açabilir. Ek olarak, AR ve BMI1P1 psödogeni yakınında bulunan rs5919427 ve rs113222435 gibi interjenik varyantlar, AR gen regülasyonunu veya saç büyümesi için kritik olan diğer yakın genleri etkileyebilir.
Saç dökülmesinde rol oynayan diğer genler arasında HDAC9 ve OPHN1 bulunmaktadır. Histon deasetilaz 9 (HDAC9), DNA’nın yapısını değiştirerek gen ekspresyonunu kontrol eden bir süreç olan kromatin yeniden şekillenmesinde rol oynar. HDAC9 içinde veya yakınında bulunan rs71530654 , rs7801037 ve rs756853 gibi varyantlar, erkek tipi kellik için aday genler olarak tanımlanmıştır; bu da değişmiş kromatin yapısı ve gen regülasyonunun saç folikülü işlev bozukluğuna katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir [8]. Başlıca nöronal gelişimdeki rolüyle bilinen X’e bağlı bir gen olan Oligofrenin 1 (OPHN1), kellikle ilişkili olan rs140488081 gibi intronik SNP’leri de barındırır; bu da saç folikülü biyolojisiyle ilgili yollarda potansiyel rolünü göstermektedir [1].
Uzun interjenik kodlayıcı olmayan RNA’lar (lncRNA’lar), gen ekspresyonunda önemli düzenleyici roller oynar ve bu bölgelerdeki varyasyonlar alopesi gibi karmaşık özellikleri etkileyebilir.RPL41P1 ve LINC01432 bölgesindeki varyantlar, rs201593 , rs201563 , rs201571 , rs6035986 , rs1998076 ve rs2180439 dahil olmak üzere, doğrudan LINC01432 içindeki varyantlar (rs6047844 , rs1160312 , rs75434917 ) ile birlikte, bu kodlayıcı olmayan elementlerin saç büyümesi regülasyonunda rol oynadığını düşündürmektedir. Benzer şekilde, LINC01432 ve LINC01427 arasındaki interjenik bölgedeki rs6113491 , rs7362397 ve rs7362398 gibi varyantlar, komşu genlerin ekspresyonunu etkileyebilir veya saç folikülü döngüsünü ve sağlığını etkileyen bağımsız düzenleyici elementler olarak işlev görebilir. Bu lncRNA’lar, gen transkripsiyonunu, mRNA stabilitesini veya protein işlevini modüle edebilir, böylece saç foliküllerinin karmaşık moleküler mekanizmasını etkileyebilir. Bağlam, Alopecia Areata ile ilişkili olarak kodlayıcı olmayan RNA LINC02006’dan bahsetse de[9], lncRNA’ların saç hastalıklarındaki daha geniş önemini vurgulamaktadır.
Son olarak, CCNYL5 ve RBMXP5 arasındaki interjenik bölgedeki varyantlar, özellikle rs147154263 ve rs138876904 , alopesi ile de ilişkilidir. Bu bölge, bu genlerin veya saç folikülü gelişimi ve bakımı için kritik olan diğer yakın genlerin ekspresyonunu etkileyen düzenleyici elementler içerebilir.CCNYL5, sıklıkla hücre döngüsü regülasyonunda yer alan, saç matriks hücrelerinin hızlı proliferasyonu için hayati önem taşıyan siklin benzeri bir gendir. RBMXP5, RNA bağlayıcı motif proteininin bir psödogenidir ve aynı zamanda düzenleyici işlevlere sahip olabilir. Bu tür interjenik bölgelerdeki varyasyonlar, gen ekspresyonunun kesin zamanlamasını ve seviyelerini etkileyebilir, potansiyel olarak bozulmuş saç büyüme döngülerine veya tehlikeye girmiş saç folikülü yapısına yol açabilir.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”Sınıflandırma, Tanım ve Terminoloji
Section titled “Sınıflandırma, Tanım ve Terminoloji”Alopesi, farklı etiyolojilere ve klinik tablolara sahip çeşitli durumları içeren genel bir saç dökülmesi terimidir. Alopesiyi anlamak, tanı, araştırma ve klinik yönetimi kolaylaştırmak için kesin tanımlamalar, yapılandırılmış sınıflandırma sistemleri ve standartlaştırılmış terminoloji gerektirir. Çeşitli araştırmalar, alopesinin farklı formlarını incelemekte, genetik ve epidemiyolojik araştırma için açık çerçevelerin önemini vurgulamaktadır.
Alopesi ve Başlıca Formlarının Tanımı
Section titled “Alopesi ve Başlıca Formlarının Tanımı”Alopesi, vücudun normalde kıl büyüyen bölgelerinden kıl dökülmesi olarak geniş anlamda tanımlanır. Başlıca formları arasında Erkek Tipi Kellik (MPB), aynı zamanda Androgenetik Alopesi (AGA) olarak da bilinen, genetik temelleri açısından sıkça incelenen yaygın bir durum yer alır[1]. Diğer önemli bir formu ise, kendine özgü tanı kriterleri ile karakterize edilen ve saç foliküllerine zarar veren bağışıklık sisteminin aşırı aktivitesiyle sıklıkla ilişkilendirilen Alopesi Areata (AA)‘dır[9]. Frontal Fibrozan Alopesi (FFA), genetik araştırmaların da konusu olan başka bir spesifik saç dökülmesi türüdür[4]. “Kellik” terimi, saç dökülmesi için sıkça bir eşanlamlı olarak kullanılır, özellikle erkek tipi kellik bağlamında, bu da onun yaygın algısını yansıtır [1].
Klinik ve Nozolojik Sınıflandırma Sistemleri
Section titled “Klinik ve Nozolojik Sınıflandırma Sistemleri”Alopesi durumlarının sınıflandırılması, klinik tanı ve araştırma için kritik öneme sahiptir. Örneğin, Alopesi Areata, Uluslararası Hastalık Sınıflandırması (ICD) sistemi kullanılarak, ICD-9-CM 704.01 ve ICD-10-CM L63 gibi özel kodlarla resmi olarak sınıflandırılır[9]. Bu standardize kodlar, epidemiyolojik çalışmalar ve klinik kayıtlar için vakaların tutarlı bir şekilde tanımlanmasını sağlar. Genel sınıflandırmaların ötesinde, erken başlangıçlı androjenetik alopesi[5] gibi, kendine özgü genetik ilişkilendirmelerle ortaya çıkabilen özel alt tipler de tanınmaktadır. Şiddet derecelendirmeleri de özellikle araştırma ortamlarında kullanılmaktadır; burada saç dökülmesi, örneğin “saç dökülmesi yok” ile “şiddetli saç dökülmesi” arasında ayrım yapılarak genetik belirleyicileri değerlendirmek üzere sıklıkla kategorize edilir [1].
Tanısal ve Ölçüm Yaklaşımları
Section titled “Tanısal ve Ölçüm Yaklaşımları”Alopesi durumlarının doğru tanısı, klinik kriterlerin ve giderek artan bir şekilde gelişmiş araştırma yöntemlerinin birleşimine dayanır. Alopesi Areata gibi durumlar için tanı, tipik olarak saç hastalıkları konusunda uzmanlaşmış hekimler tarafından doğrulanır[9]. Araştırmalarda, özellikle genetik çalışmalarda, tanısal kriterler genellikle erkek tipi kellik [1], alopesi areata[3]ve frontal fibrozan alopesi[4]dahil olmak üzere belirli alopesi tipleri için yatkınlık lokuslarını tanımlamak amacıyla genom çapında ilişkilendirme çalışmalarını (GWAS) içerir. Ölçüm yaklaşımları, bir bireyin genetik yatkınlığını saç kaybıyla ilişkili allelleri etki büyüklüklerine göre ağırlıklandırarak toplayarak nicelendiren poligenik skorların oluşturulmasını içerir[1]. Bu genetik analizler, sağlam bulgular elde etmek amacıyla, genetik varyantlar için minör allel frekansı ve imputasyon kalite skorları veya SNP bazlı kalıtılabilirliği tahmin etmek için akrabalık kesme değerleri gibi belirli eşikleri ve kesme değerlerini uygular [1].
Nedenler
Section titled “Nedenler”Alopesi, çeşitli saç dökülmesi türlerini kapsayan, genetik faktörler, bağışıklık sistemi düzensizliği ve diğer sağlık durumlarıyla ilişkilerin karmaşık bir etkileşiminden kaynaklanır. Araştırmalar, alopesinin farklı formları benzersiz nedensel yollara sahip olsa da, genetik yatkınlıkların yaygın bir temel tema olduğunu vurgulamaktadır.
Androgenetik Alopesinin Genetik Temeli
Section titled “Androgenetik Alopesinin Genetik Temeli”Androgenetik alopesi (AGA), yaygın olarak erkek tipi kellik olarak bilinen, etiyolojisinde genetik faktörlerin baskın bir rol oynadığı, yüksek oranda kalıtsal bir özelliktir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), AGA’nın karmaşık, poligenik bir durum olduğunu ve çok sayıda genetik varyantın kümülatif etkisinin bir bireyin riskine önemli ölçüde katkıda bulunduğunu ortaya koymuştur[2]. Örneğin, araştırmalar toplu olarak erkek tipi kellik riskinin yaklaşık %38’ini açıklayan 71 duyarlılık lokusu tanımlamıştır [2]. Bu bulgular, belirli varyantlar katkıda bulunsa da, bir bireyin yatkınlığını birçok genin karmaşık etkileşiminin belirlediğini vurgulamaktadır.
AGA ile ilişkili temel duyarlılık lokusları arasında kromozom 20p11 üzerindeki önemli bir bölge [10] ve HDAC9’u aday gen olarak öne süren kromozom 7p21.1 üzerindeki varyantlar bulunmaktadır [8]. Ek olarak, WNT sinyal yolunun AGA’nın etiyolojisine katkıda bulunduğu vurgulanmış, bunun saç folikülü gelişimi ve düzenlenmesindeki rolü gösterilmiştir [11]. Yaygın varyantların ötesinde, ekzom verilerinin analizleri, nadir genetik varyantları da erkek tipi saç dökülmesiyle ilişkilendirmiş ve bu duruma katkıda bulunan genetik manzarayı daha da çeşitlendirmiştir [12].
Alopesi Areata’da Otoimmün Mekanizmalar
Section titled “Alopesi Areata’da Otoimmün Mekanizmalar”Alopesi areata (AA), saç foliküllerine yönelik otoimmün bir saldırıdan kaynaklanan ve bağışıklık sistemini düzensizleştiren genetik faktörlerden önemli ölçüde etkilenen bir saç dökülmesi ile karakterizedir. AA’da yapılan genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), hem doğuştan gelen (innate) hem de adaptif (edinilmiş) bağışıklığın patogenezinde özel olarak rol oynadığını göstermiştir[7]. Bu durum, genetik yatkınlıkların, vücudun kendi bağışıklık hücrelerinin yanlışlıkla sağlıklı saç foliküllerini hedef alıp yok ettiği yanlış yönlendirilmiş bir bağışıklık yanıtına yol açabileceğini ve bunun da karakteristik yamalı saç dökülmesine neden olduğunu düşündürmektedir.
AA’nın kritik bir genetik bileşeni, Human Leukocyte Antigen (HLA) bölgesini içerir; meta-analizler güçlü HLA ilişkilerini ortaya koymuş ve ek yatkınlık lokuslarını belirlemiştir [3]. HLA genleri, bağışıklık tanıma ve antijen sunumu için çok önemlidir ve spesifik HLA allelleri, AA gibi otoimmün hastalıklar için artan risk sağlayabilir. Ayrıca, HLA-B07:02’nin frontal fibrozan alopesi ile ilişkisi gibi benzer immün aracılı genetik yatkınlıklar, immün aracılı saç dökülmesi durumlarına karşı daha geniş bir genetik yatkınlığı vurgulamaktadır[4].
Komorbiditeler ve Daha Geniş Genetik İlişkilerle Etkileşim
Section titled “Komorbiditeler ve Daha Geniş Genetik İlişkilerle Etkileşim”Saç folikülü patolojisine veya immün disregülasyona doğrudan genetik katkıların ötesinde, alopesi, diğer sağlık durumlarıyla olan daha geniş genetik ilişkilerden de etkilenebilir ve bu durum karmaşık altta yatan biyolojik bağlantılara işaret eder. Yapılan çalışmalar, erken başlangıçlı androjenetik alopesi için duyarlılık lokusları ile yaygın hastalıklar arasında beklenmedik ilişkiler tanımlamıştır ve bu durum ortak genetik yolları veya pleiotropik etkileri işaret etmektedir[5]. Bu durum, saç dökülmesini etkileyen genetik varyantların, görünüşte ilişkisiz diğer durumların riski veya ortaya çıkışına da katkıda bulunabileceğini vurgulamaktadır.
Dikkat çekici bir komorbidite, vaka-kontrol çalışmalarında gözlemlenen androjenetik alopesi ile prostat kanseri arasındaki ilişkidir[13]. Bu bağlantı, hem saç folikülünün androjenlere duyarlılığını hem de prostat hücresi büyümesini etkileyen potansiyel ortak hormonal yolları veya genetik yatkınlıkları düşündürmektedir. Bu komorbiditelerin kesin mekanizmaları karmaşık olmakla birlikte, bunların tanımlanması, alopesinin etiyolojisinin yalnızca saça özgü biyolojiyle sınırlı olmadığını, aynı zamanda sistemik sağlık ve daha geniş genetik etkilerle iç içe geçebileceğini vurgulamaktadır.
Alopesinin Biyolojik Arka Planı
Section titled “Alopesinin Biyolojik Arka Planı”Alopesi, yaygın olarak saç dökülmesi olarak bilinen, genetik yatkınlıklar ve hormonal dengesizliklerden bağışıklık sistemi düzensizliğine ve çevresel etkenlere kadar çok sayıda biyolojik faktörden etkilenen karmaşık bir durumdur. Temel moleküler, hücresel ve doku düzeyindeki süreçleri anlamak, saç dökülmesinin çeşitli belirtilerini ve mekanizmalarını kavramak için çok önemlidir. Androjenetik alopesi (AGA), alopesi areata (AA) ve frontal fibrozan alopesi (FFA) gibi alopesinin farklı formlarının her biri, normal saç büyüme döngüsünü bozmaya yol açan kendine özgü patofizyolojik yollar içerir.
Saç Folikülü Fizyolojisi ve Saç Döngüsü
Section titled “Saç Folikülü Fizyolojisi ve Saç Döngüsü”Saç folikülü, büyüme (anajen), gerileme (katajen) ve dinlenme (telojen) şeklinde tekrarlayan döngülerden geçen minyatür bir organdır [14]. Bu döngüler, folikülün çeşitli kompartmanları içinde hücre çoğalması, farklılaşma ve apoptozu içeren karmaşık moleküler ve hücresel yollar tarafından sıkı bir şekilde düzenlenir. Bu homeostatik süreçlerdeki aksaklıklar, dinlenme fazına erken girişe, gecikmiş büyümeye veya saç üretiminin tamamen durmasına yol açabilir. Saç folikülü kök hücrelerinin düzgün işleyişi ve dermal papilla hücreleri ile etkileşimleri, saçın rejeneratif kapasitesini sürdürmek için esastır.
Saç Dökülmesinde Genetik Mekanizmalar ve Moleküler Yollar
Section titled “Saç Dökülmesinde Genetik Mekanizmalar ve Moleküler Yollar”Genetik faktörler, çeşitli alopesi formlarında saç folikülü gelişimini, düzenleyici ağları ve hastalığa yatkınlığı etkileyerek önemli bir rol oynamaktadır. Erkek tipi kellik için, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, 20p11’de önemli bir tanesi de dahil olmak üzere çok sayıda yatkınlık lokusu ve riskin %38’ini açıklayan toplam 71 lokusu tanımlamıştır[10]. WNT sinyal yolu, androjenetik alopesinin etiyolojisinde rol oynamakta ve saç folikülü biyolojisindeki kritik rolünü vurgulamaktadır [11]. Ek olarak, HDAC9 geni, erkek tipi kellik için aday bir gen olarak öne sürülmüş olup, epigenetik düzenleyicilerin saç büyümesinin düzenlenmesindeki katılımını işaret etmektedir [8]. Bu genetik yatkınlıklar, gen ekspresyonu paternlerini ve hücresel işlevleri etkileyerek, nihayetinde saç folikülü minyatürizasyonunu ve saç dökülmesi ilerlemesini etkilemektedir.
Alopesi Areata’da Bağışıklık Sistemi Düzensizliği
Section titled “Alopesi Areata’da Bağışıklık Sistemi Düzensizliği”Alopesi areata (AA), kıl foliküllerine yönelik otoimmün bir saldırı ile karakterizedir; bu saldırı, bağışıklık sisteminin aşırı aktivitesinden kaynaklanır ve kıl folikülünün özel bölgesine zarar vererek anormal inflamasyona yol açar[9]. Bu patofizyolojik süreç, gelişiminde hem doğal hem de adaptif bağışıklığı içerir [7]. Genetik çalışmalar, İnsan Lökosit Antijeni (HLA) bölgesi ile ve ayrıca iki yeni yatkınlık lokusu ile güçlü ilişkiler tespit etmiş, bu immün aracılı bozukluğun genetik temelini vurgulamıştır [3]. Etkilenen kıl foliküllerinde, belirli protein ekspresyon seviyeleri ve lokalizasyon paternleri, etkilenmeyen foliküllerle karşılaştırıldığında anormaldir; bu durum, immün hücre infiltrasyonunun ve inflamatuar yanıtların moleküler sonuçlarını yansıtmaktadır [3]. Bu immün saldırı, normal saç döngüsünü bozarak karakteristik yamalı saç kaybına yol açar.
Alopesinin Çeşitli Etiyolojileri ve Sistemik Bağlantıları
Section titled “Alopesinin Çeşitli Etiyolojileri ve Sistemik Bağlantıları”Genetik ve otoimmün faktörlerin ötesinde, alopesi çeşitli diğer patofizyolojik süreçlerden kaynaklanabilir ve sistemik durumlarla ilişkilendirilebilir. Örneğin, kemoterapiye bağlı alopesi, kanser tedavisinin yaygın bir yan etkisidir; şiddeti ilaçların türüne ve kombinasyonuna bağlı olup, saç dökülmesi genellikle tedaviden bir ila iki hafta sonra başlar ve kesilmesiyle yeniden uzar[14]. Hayatı tehdit edici olmasa da, alopesinin bu formu kozmetik görünümü ve psikolojik iyi oluşu önemli ölçüde etkiler [14]. Başka bir farklı form olan frontal fibrozan alopesi, HLA-B*07:02 dahil olmak üzere belirli genetik yatkınlık lokuslarıyla ilişkilendirilmiştir[4]. Dahası, alopesi areata advers ilaç reaksiyonları, viral veya bakteriyel enfeksiyonlar, stres gibi psikolojik faktörler ve polikistik over sendromu, retinal hastalık, tiroid hastalığı ve meme kanseri gibi diğer sistemik durumların artmış riski ile ilişkilendirilmiştir[9]. Bu bağlantılar, lokal saç folikülü patolojisi ile daha geniş sistemik sağlık arasındaki karmaşık etkileşimi vurgulamaktadır.
Yolaklar ve Mekanizmalar
Section titled “Yolaklar ve Mekanizmalar”Genetik Yatkınlık ve Saç Dökülmesinde Gen Düzenlemesi
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Saç Dökülmesinde Gen Düzenlemesi”Genetik faktörler, çeşitli alopesi formlarına yatkınlığı belirlemede ve hücresel düzeydeki düzenleyici mekanizmaları etkilemede temel bir rol oynamaktadır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), erkek tipi kellik için kromozom 20p11 üzerindekiler[10] ve HDAC9 gibi genleri işaret eden 7p21.1 dahil olmak üzere genom boyunca çok sayıda yatkınlık lokusu tanımlamıştır [1]. Bu genetik varyantlar, gen düzenlemesini etkileyerek saç folikülü gelişimi ve bakımı için kritik olan proteinlerin ekspresyon seviyelerini potansiyel olarak değiştirebilir ve etkilenen saç foliküllerinde anormal hücresel süreçlere yol açabilir [3]. İleri araştırmalar, erkek tipi kellik riskinin önemli bir kısmını açıklayan 71 yatkınlık lokusu [2]ve erken başlangıçlı androjenetik alopesi için, bunlardan bazılarının beklenmedik bir şekilde yaygın hastalıklarla ilişkili olduğu altı yeni lokus ortaya koymuştur[5].
Bu genetik varyasyonlar, genellikle transkripsiyon faktörü aktivitesinin kontrolü ve protein fonksiyonunu ve stabilitesini etkileyen translasyon sonrası modifikasyonlar dahil olmak üzere karmaşık düzenleyici mekanizmalar aracılığıyla etkilerini gösterir. Örneğin, NUDT15kodon 139 varyantı, genetik farklılıkların ilaç metabolizmasını nasıl etkileyebileceğini ve dermatolojik belirtileri olabilen inflamatuar bağırsak hastalığı gibi durumlarda bile potansiyel olarak hastalık sonuçlarını veya tedavi yanıtlarını nasıl etkileyebileceğini vurgulayan önemli bir farmakogenetik belirteç olarak tanımlanmıştır[15]. Bu genetik yatkınlıkların ve bunların aşağı akış düzenleyici etkilerinin kümülatif etkisi, saç folikülü içindeki hücresel mekanizmayı modüle ederek alopesinin çeşitli klinik sunumlarına katkıda bulunur.
Bağışıklık Sistemi Düzensizliği ve Sinyal Kaskatları
Section titled “Bağışıklık Sistemi Düzensizliği ve Sinyal Kaskatları”Bağışıklık sistemi düzensizliği, otoimmün alopeside kıl folikülü yıkımına yol açan karmaşık sinyal yollarını ve hücresel etkileşimleri içeren merkezi bir mekanizmadır. Örneğin, alopesi areata, immün tanıma ve yanıt için kritik bir rolü işaret eden spesifik insan lökosit antijeni (HLA) allelleri ile güçlü bir şekilde ilişkilidir[3], [7]. Bu HLA ilişkileri, kıl folikülü otoantijenlerinin T hücrelerine anormal sunumunu düşündürmekte, bu da immün hücre aktivasyonunu ve inflamatuar yanıtları teşvik eden hücre içi sinyal kaskatlarını başlatmaktadır [9]. Benzer şekilde, frontal fibrozan alopesi de,HLA-B07:02 dahil olmak üzere duyarlılık lokusları göstermekte, immün aracılı saç dökülmesinin genetik temelini vurgulamaktadır [4].
Patogenez, hem doğuştan hem de adaptif bağışıklığı içerir; burada immün hücrelerdeki spesifik reseptör aktivasyonu, kıl folikülleri için düşmanca bir mikroçevre oluşturan sitokin ve kemokin üretimine yol açan aşağı akış sinyal yollarını tetikler[7]. Bu sürekli immün saldırı, kıl folikülü kök hücrelerinin yıkımı ve normal saç büyüme döngüsünün bozulmasıyla sonuçlanır. Etkilenen kıl folikülleri içindeki belirli proteinlerin, sağlıklı olanlara kıyasla anormal ekspresyon seviyeleri ve lokalizasyon paternleri, immün aracılı saç dökülmesine katkıda bulunan düzensiz sinyalleşmeyi ve hücresel yanıtları daha da örneklendirmektedir [3].
Saç Folikülü Döngüsü Modülasyonu ve Hormonal Yollar
Section titled “Saç Folikülü Döngüsü Modülasyonu ve Hormonal Yollar”Saç folikülü büyüme döngüsünün, özellikle androjenetik alopesideki regülasyonu, hormonlar ve büyüme faktörlerinden etkilenen karmaşık sinyal yollarını içerir. Androjenler, erkek tipi kellik gelişiminde kritik bir rol oynar; burada genetik olarak yatkın saç foliküllerindeki androjen reseptörleri ile etkileşimleri, bir minyatürleşme sürecini tetikler. Bu durum, reseptör aktivasyonunu takiben gen ekspresyonunu değiştiren hücre içi sinyal kaskadlarını içerir; bu kaskadlar daha kısa bir anagen (büyüme) fazını ve daha uzun bir telogen (dinlenme) fazını teşvik ederek, sonunda terminal kıllar yerine vellus (ince, kısa) kılların üretimine yol açar [1].
Hormonal etkilerin ötesinde, fibroblast büyüme faktörü 5 (FGF5) içerenler gibi diğer sinyal yolları, saç büyüme döngüsünün anahtar regülatörleri olarak kabul edilmektedir [1]. FGF5, saç folikülü içindeki hücresel proliferasyonu ve farklılaşmayı modüle etmek için spesifik reseptör aktivasyonu yoluyla hareket eder ve saç döngüsünün farklı fazları arasındaki geçişi etkiler. Bu hassas ayarlanmış sinyal ve geri bildirim döngülerindeki düzensizlik, çeşitli alopesi formlarında gözlenen karakteristik ilerleyici saç kaybına yol açabilir ve hastalık mekanizmalarını anlamak için kritik bir alanı temsil eder.
Yolaklar Arası İletişim ve Sistemik Etkiler
Section titled “Yolaklar Arası İletişim ve Sistemik Etkiler”Alopesi, sıklıkla, saç folikülünün ötesine uzanan karmaşık çapraz konuşma ve ağ etkileşimlerini içeren, birden fazla düzensiz yolağın sistem düzeyindeki entegrasyonundan kaynaklanır. Farklı alopesi formları için tanımlanan genetik yatkınlık lokusları izole değildir, aksine sıklıkla etkileşime girerek proteinler arası bağlantının karmaşık ağlarını oluşturur[3]. Bu yolak çapraz konuşması, bir immün yanıt gibi bir sinyal kaskadındaki bir bozulmanın, saç döngüsü regülasyonu gibi diğerlerini etkileyebileceği ve saç dökülmesi olarak kendini gösteren ortaya çıkan özelliklere yol açabileceği anlamına gelir. Örneğin, alopesi yatkınlık lokuslarının prostat kanseri ve inflamatuar bağırsak hastalığı dahil yaygın hastalıklarla beklenmedik ilişkileri[1], [5], [15], daha geniş sistemik sağlık etkilerine katkıda bulunan ortak genetik temelleri ve potansiyel yolak çakışmalarını vurgulamaktadır.
Bu ağ etkileşimlerini ve hiyerarşik regülasyonu anlamak, terapötik hedefleri belirlemek ve etkili müdahaleler geliştirmek için kritik öneme sahiptir. Yolak düzensizliği, başlangıçta etkiyi hafifletebilen ancak nihayetinde saç dökülmesi ilerlemesini önleyemeyen kompansatuvar mekanizmaları tetikleyebilir. Bu entegre yolakları haritalandırarak, araştırmacılar, modülasyonu dengeyi geri getirebilecek ve saç folikülü hasarını önleyebilecek belirli sinyal molekülleri veya transkripsiyon faktörleri gibi kritik düğümleri belirleyebilirler.
Farmakogenetik
Section titled “Farmakogenetik”Farmakogenetik, bir bireyin genetik yapısının ilaçlara verdiği yanıtı, hem terapötik etkililik hem de advers reaksiyonların olasılığı dahil olmak üzere nasıl etkilediğini inceler. Alopesi söz konusu olduğunda, farmakogenetik araştırmalar öncelikli olarak ilaca bağlı saç kaybına genetik yatkınlıkları anlamaya ve potansiyel olarak, rahatsızlığın çeşitli formları için tedavi yanıtlarını optimize etmeye odaklanır. Kapsamlı araştırmalar, alopesi areata, erkek tipi kellik ve frontal fibrozan alopesi gibi farklı alopesi türleriyle ilişkili çok sayıda genetik lokus tanımlamış olsa da[3], [7], [10], [5], [2], [1], [4], alopesi tedavileriyle ilgili spesifik ilaç-gen etkileşimlerinin farmakogenetik anlayışı gelişmekte olan bir alan olmaya devam etmektedir.
İlaca Bağlı Saç Dökülmesine Genetik Duyarlılık
Section titled “İlaca Bağlı Saç Dökülmesine Genetik Duyarlılık”Alopesi bağlamında farmakogenetiğin önemli bir alanı, bireyleri ilaca bağlı alopesiye, özellikle de kemoterapiye bağlı alopesiye (CIA) yatkın kılan genetik faktörlerin incelenmesidir. Sitotoksik kemoterapilerin saç dökülmesine neden olduğu iyi bilinmektedir; bu, hastanın yaşam kalitesini önemli ölçüde etkileyebilen ve bazı durumlarda tedaviyi reddetmeye yol açabilen sıkıntı verici bir yan etkidir[14]. KBA’nın insidansı ve şiddeti hastalar arasında geniş ölçüde değişmekte olup, bireysel duyarlılığı etkileyen altta yatan genetik bir bileşenin varlığını düşündürmektedir [14]. Bu genetik faktörlerin belirlenmesi, ilaca bağlı saç dökülmesinin moleküler mekanizmalarını anlamak ve önleme veya tedavi stratejileri geliştirmek için çok önemlidir.
Kemoterapiye Bağlı Alopeside Farmakodinamik Etkiler ve Yan Etkiler
Section titled “Kemoterapiye Bağlı Alopeside Farmakodinamik Etkiler ve Yan Etkiler”Kemoterapi ilaçlarının saç foliküllerindekiler de dahil olmak üzere hızla bölünen hücreler üzerindeki farmakodinamik etkileri, KBA’nın birincil nedenidir. Genetik varyantlar, bir bireyin saç foliküllerinin bu ilaçlara nasıl yanıt verdiğini modüle ederek, saç dökülmesinin başlangıcını, şiddetini ve süresini etkileyebilir [14]. Örneğin, alkilleyici ajanlar, topoizomeraz inhibitörleri ve antimetabolit bazlı ilaçlar değişen oranlarda şiddetli alopesi ile ilişkilidir; kombinasyon tedavileri ise riski sıklıkla artırmaktadır[14]. Belirli ilaç metabolizması enzim varyantları (örn. sitokrom P450 enzimleri) veya KBA’nın şiddetiyle doğrudan bağlantılı ilaç taşıyıcı varyantları mevcut bulgularda ayrıntılı olarak yer almasa da, ilaca bağlı saç dökülmesini etkileyen genetik faktörlerin varlığı, hastaya özgü düzeyde ilaç etkinliği ve yan etkilerdeki farklılıkları vurgulamaktadır [14]. Bu tür genetik bilgiler, hangi hastaların şiddetli saç dökülmesi açısından daha yüksek risk altında olduğunu tahmin etmeye yardımcı olabilir, böylece hasta bakımını iyileştirebilir.
Kişiselleştirilmiş Yönetim İçin Klinik Uygulama
Section titled “Kişiselleştirilmiş Yönetim İçin Klinik Uygulama”İlaç kaynaklı alopesinin altında yatan genetik faktörlerin aydınlatılması, kişiselleştirilmiş ilaç reçetelendirme ve yönetim stratejileri için umut vaat etmektedir. Genetik bulguların daha fazla doğrulanması gerekli olsa da, kemoterapiden kaynaklanan şiddetli saç dökülmesine genetik olarak yatkın bireyleri belirleme yeteneği, kişiye özel yaklaşımlara yol açabilir [14]. Bu, kemoterapi rejimlerini ayarlamayı, alternatif ajanları seçmeyi veya risk altındaki hastalar için profilaktik müdahaleler başlatmayı içerebilir. Nihayetinde, farmakogenetik bilgiyi klinik kılavuzlara entegre etmek, klinisyenleri daha bilinçli kararlar vermeleri için güçlendirebilir; saç dökülmesiyle ilişkili psikolojik stresi azaltarak ve alopesiye neden olabilecek tedaviler gören hastaların genel yaşam kalitesini iyileştirerek [14].
Alopesi Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Alopesi Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak alopesinin en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Babam kel, ben de kesinlikle saçımı kaybeder miyim?
Section titled “1. Babam kel, ben de kesinlikle saçımı kaybeder miyim?”Mutlaka değil, ancak riskiniz daha yüksektir. Androgenetik alopesi veya erkek tipi kellik, güçlü bir genetik zemine sahiptir ve hem anne hem de babanızdan miras aldığınız genler de dahil olmak üzere birçok gen tarafından etkilenir. Riskinize katkıda bulunan birçok duyarlılık lokusunu miras alsanız da, bu %100 bir garanti değildir ve çevresel faktörler de rol oynayabilir.
2. Ailemde saçları gürken bende neden kel noktalar oluştu?
Section titled “2. Ailemde saçları gürken bende neden kel noktalar oluştu?”Parça parça saç dökülmeniz, yakın ailenizde görünür bir şekilde seyretmese bile, güçlü bir genetik bağlantıya sahip otoimmün bir durum olan alopecia areata’dan kaynaklanabilir. Bu durum, örneğin HLA gibi belirli bağışıklık sistemi genleriyle ilişkilidir; yani vücudunuz yanlışlıkla saç köklerinize saldırır. Genetik yatkınlığınızı artırsa da, çevresel tetikleyiciler de durumun ortaya çıkmasında rol oynayabilir.
3. Bir DNA testi, erken yaşta kelliğe yatkınlığım olup olmadığını söyleyebilir mi?
Section titled “3. Bir DNA testi, erken yaşta kelliğe yatkınlığım olup olmadığını söyleyebilir mi?”Evet, bir DNA testi, saç dökülmesi için genetik yatkınlığınız, özellikle de erkek tipi kellik hakkında bilgi sağlayabilir. Araştırmacılar, erkek tipi kellik için 71 lokus dahil olmak üzere, riskin önemli bir kısmını açıklayan birçok genetik belirteç tanımlamıştır. Bu bilgi, bireysel riskinizi ve hatta erken başlangıçlı saç dökülmesi olasılığını tahmin etmeye yardımcı olabilir.
4. Ben bir kadınım, saçlarım neden bir erkek gibi inceliyor?
Section titled “4. Ben bir kadınım, saçlarım neden bir erkek gibi inceliyor?”Kadın tipi saç dökülmesi yaşıyor olabilirsiniz, ki bu, erkeklerdeki gibi androjenetik alopesinin bir şeklidir. Bu durum oldukça kalıtsaldır ve X kromozomu üzerindekiler de dahil olmak üzere genomunuz boyunca bulunan çok sayıda genetik faktörden etkilenir. Desen biraz farklılık gösterse de, altta yatan genetik yatkınlık erkek tipi kelliğe benzer.
5. Ailemin etnik kökeni saç dökülmesi riskimi etkiler mi?
Section titled “5. Ailemin etnik kökeni saç dökülmesi riskimi etkiler mi?”Evet, etnik kökeniniz saç dökülmesi riskinizi ve genetik bulguların size nasıl uygulandığını etkileyebilir. Çoğu büyük ölçekli genetik çalışma Avrupa kökenli bireylere odaklanmıştır, bu da diğer etnik gruplardaki belirli genetik etkilerin veya risk faktörlerinin henüz tam olarak anlaşılamamış olabileceği anlamına gelir. Bu durum, farklı popülasyonlara dayalı kişiselleştirilmiş genetik anlayışın önemini vurgulamaktadır.
6. Bazı insanlar neden sadece alınlarında saç dökülmesi yaşar?
Section titled “6. Bazı insanlar neden sadece alınlarında saç dökülmesi yaşar?”Bu spesifik saç dökülmesi paterni, özellikle alın bölgesinde veya saç çizgisinin etrafında, frontal fibrozan alopesi olabilir. Bu durumun ayrıca genetik bir bileşeni de bulunmaktadır ve örneğin HLA-B*07:02 gibi belirli yatkınlık lokuslarıyla ilişkilendirilmiştir. Bu, genetiğin gelişiminde rol oynadığı başka bir belirgin saç dökülmesi türüdür.
7. Saç dökülmem sahip olduğum diğer sağlık sorunlarıyla bağlantılı mı?
Section titled “7. Saç dökülmem sahip olduğum diğer sağlık sorunlarıyla bağlantılı mı?”Mümkün, zira bazı araştırmalar saç dökülmesiyle ilişkili genler ile diğer sağlık özellikleri arasında bağlantılar olduğunu öne sürmektedir. Kesin mekanizmalar hala araştırılıyor olsa da, alopesi ile ilişkili genler ile belirli diğer hastalıklar için riskiniz arasında nominal ilişkiler bulunabilir. Bu daha geniş genetik bağlantıları anlamak için devam eden bir araştırma alanıdır.
8. Egzersiz yapmak ve iyi beslenmek genetik saç dökülmemi durdurabilir mi?
Section titled “8. Egzersiz yapmak ve iyi beslenmek genetik saç dökülmemi durdurabilir mi?”Sağlıklı bir yaşam tarzı genel sağlık için faydalı olsa da, genetik olarak önceden belirlenmiş saç dökülmesi üzerindeki doğrudan etkisi tam olarak anlaşılamamıştır. Genetik faktörler, saç dökülmesi riskinin önemli bir kısmını açıklasa da, hepsini açıklamaz; bu da çevre veya yaşam tarzı gibi diğer faktörlerin de rol oynayabileceğini düşündürmektedir. Ancak, mevcut araştırmalar, diyet ve egzersizin güçlü genetik yatkınlıkların etkisini ne kadar ortadan kaldırabileceğini tam olarak incelememiştir.
9. Saç dökülmem neden kardeşimin saç dökülmesinden daha hızlı ilerliyor gibi görünüyor?
Section titled “9. Saç dökülmem neden kardeşimin saç dökülmesinden daha hızlı ilerliyor gibi görünüyor?”Ortak genetik özelliklere sahip olunmasına rağmen, saç dökülmesinin ilerlemesi birçok faktörün karmaşık etkileşimi nedeniyle farklılık gösterebilir. Siz ve kardeşiniz birçok genetik yatkınlığı paylaşsanız da, henüz keşfedilmemiş birçok genetik ve genetik olmayan etki bulunmaktadır. Miras aldığınız belirli gen varyantlarındaki farklılıklar, bireysel çevresel faktörlerle birleştiğinde, değişen şiddet ve ilerleme hızlarına yol açabilir.
10. Bağışıklık sistemim saçlarımın dökülmesinde rol oynuyor mu?
Section titled “10. Bağışıklık sistemim saçlarımın dökülmesinde rol oynuyor mu?”Evet, belirli saç dökülmesi türleri için bağışıklık sisteminiz önemli bir rol oynar ve bu durum çoğunlukla genetik tarafından yönlendirilir. Örneğin, alopesi areata, bağışıklık sisteminizin yanlışlıkla saç foliküllerinize saldırdığı otoimmün bir hastalıktır. Bu durum, özellikle bağışıklık sistemi fonksiyonu için kritik öneme sahip olan HLA genlerini içeren güçlü genetik yatkınlıklara sahiptir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler ortaya çıktıkça güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Hagenaars, S. P. “Genetic prediction of male pattern baldness.” PLoS Genet, 2017.
[2] Pirastu, N. et al. “GWAS for male-pattern baldness identifies 71 susceptibility loci explaining 38% of the risk.” Nat Commun, 2017.
[3] Betz, R. C. et al. “Genome-wide meta-analysis in alopecia areata resolves HLA associations and reveals two new susceptibility loci.”Nat Commun, 2015.
[4] Tziotzios, C. et al. “Genome-wide association study in frontal fibrosing alopecia identifies four susceptibility loci including HLA-B*07:02.” *Nat Commun*, 2019.
[5] Li, R. et al. “Six novel susceptibility Loci for early-onset androgenetic alopecia and their unexpected association with common diseases.”PLoS Genet, 2012.
[6] Pickrell, J. K. et al. “Detection and interpretation of shared genetic influences on 42 human traits.” Nat Genet, 2016.
[7] Petukhova, L. et al. “Genome-wide association study in alopecia areata implicates both innate and adaptive immunity.”Nature, 2010.
[8] Brockschmidt, F. F. et al. “Susceptibility variants on chromosome 7p21.1 suggest HDAC9 as a new candidate gene for male-pattern baldness.” Br. J. Dermatol., 2011.
[9] Yang, J. S. et al. “Genome-Wide Association Study of Alopecia Areata in Taiwan: The Conflict Between Individuals and Hair Follicles.”Clin Cosmet Investig Dermatol, 2023.
[10] Richards, J. B. et al. “Male-pattern baldness susceptibility locus at 20p11.” Nat Genet, 2008.
[11] Heilmann, S. et al. “Androgenetic alopecia: identification of four genetic risk loci and evidence for the contribution of WNT signaling to its etiology.”J. Invest. Dermatol., 2013.
[12] Henne, S. K. et al. “Analysis of 72,469 UK Biobank exomes links rare variants to male-pattern hair loss.” Nat Commun, 2023.
[13] Giles, G. G. et al. “Androgenetic Alopecia and Prostate Cancer: Findings from an Australian Case-Control Study.”Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention, 2002.
[14] Chung, S. et al. “A genome-wide association study of chemotherapy-induced alopecia in breast cancer patients.”Breast Cancer Res, 2013.
[15] Kakuta, Y., et al. “NUDT15 codon 139 is the best pharmacogenetic marker for predicting thiopurine-induced severe adverse events in Japanese patients with inflammatory bowel disease: a multicenter study.”J Gastroenterol, vol. 53, no. 10, 2018, pp. 1065-1078.