Alkol Kullanım Bozukluğu
Alkol Kullanım Bozukluğu (AUD), olumsuz sosyal, mesleki veya sağlık sonuçlarına rağmen alkol kullanımını durdurma veya kontrol etme yeteneğinde bozulma ile karakterize kronik, tekrarlayıcı bir beyin hastalığıdır. Hafiften şiddetliye uzanan bir durum yelpazesini temsil eder ve önemli bir küresel halk sağlığı sorunudur. AUD olan bireyler, alkol tüketmek için kompulsif bir dürtü, içme davranışları üzerinde kontrol kaybı ve içmediklerinde olumsuz duygusal durumlar yaşarlar.
AUD’nin gelişimi genetik, çevresel ve psikolojik faktörlerin karmaşık bir etkileşimiyle etkilenir. Genetik yatkınlıklar, bir bireyin AUD geliştirme yatkınlığını etkileyerek, vücudun alkolü nasıl metabolize ettiğini etkileyerek ve beyin ödül yollarını etkileyerek önemli bir rol oynar. Genlerdeki varyasyonlar, bir bireyin riskini, alkole tepkilerini ve bağımlılık geliştirme olasılıklarını etkileyerek değiştirebilir.
Klinik ortamlarda, AUD’nin doğru değerlendirilmesi ve tanısı, etkili önleme, müdahale ve tedavi stratejileri için büyük önem taşır. Erken teşhis, iyileştirilmiş hasta sonuçlarına yol açabilir ve aşırı alkol tüketimiyle ilişkili karaciğer hasarı, kardiyovasküler hastalıklar ve nörolojik bozukluklar gibi uzun vadeli sağlık komplikasyonlarını azaltabilir [1]. Klinik araçlar ve tanı kriterleri, AUD değerlendirmesinin güvenilirliğini ve geçerliliğini artırmak ve sağlık hizmeti sağlayıcılarına uygun bakım planları oluşturmada rehberlik etmek amacıyla sürekli olarak geliştirilmektedir.
AUD’nin toplumsal yükü kayda değerdir; artan sağlık hizmetleri maliyetleri, kayıp üretkenlik, daha yüksek suç oranı ve bozulmuş sosyal işlevsellik yoluyla bireyleri, aileleri ve toplumları etkilemektedir. Genetik ve biyolojik temellerin çevresel etkilerle birlikte kapsamlı bir şekilde anlaşılması, hedeflenmiş halk sağlığı kampanyaları, kişiselleştirilmiş tedavi yaklaşımları ve AUD’nin genel toplumsal etkisini azaltmayı amaçlayan politika müdahaleleri geliştirmek için çok önemlidir.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Alkol kullanım bozukluğunun genetik mimarisini anlamak karmaşık bir çabadır ve mevcut araştırmalar, ilerlemelerine rağmen, bazı doğal sınırlamalarla karşılaşmaktadır. Bu sınırlamalar genellikle çalışma tasarımı seçimlerinden, fenotip değerlendirmesinin doğasından ve gen-çevre etkileşimlerinin doğal karmaşıklığından kaynaklanmaktadır. Bu kısıtlamaları kabul etmek, bulguları yorumlamak ve gelecekteki araştırma yönlerine rehberlik etmek için kritik öneme sahiptir.
Çalışma Tasarımı ve İstatistiksel Güçteki Kısıtlamalar
Section titled “Çalışma Tasarımı ve İstatistiksel Güçteki Kısıtlamalar”Alkol kullanım bozukluğunun genetik çalışmalarındaki önemli bir sınırlama, özellikle küçük etkilere sahip varyantları tespit etmek için yeterli istatistiksel güce ulaşma zorluğudur. Büyük örneklem boyutları önemli bir tasarım unsuru olup gerekli olduğu gösterilmiş olsa da, binlerce vaka ve kontrole sahip çalışmalar bile, esas olarak nispeten büyük etkiye sahip yaygın varyantları tespit ederek yine de kısıtlı güce sahip olabilir. Bu durum, bozukluğa katkıda bulunan birçok lokusun, özellikle de ince etkilere sahip olanların, tespit edilemeden kalabileceğini ima eder. Ayrıca, replikasyon çabaları karşılaştırılabilir büyüklükte örneklem boyutları gerektirir, zira başlangıçtaki çalışmalar etki büyüklüğü tahminlerini şişirerek, daha küçük replikasyon denemelerinden elde edilen negatif bulguların potansiyel yanlış yorumlanmasına yol açabilir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmalarındaki (GWAS) genetik varyantların mevcut kapsamı da eksiktir, zira bilinen tüm tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler) yalnızca bir alt kümesi tipik olarak analiz edilir ve bu durum, kapsam eksikliği veya yetersiz imputasyon kalitesi nedeniyle önemli genlerin gözden kaçmasına neden olabilir.
Fenotip Tanımında ve Popülasyon Genellenebilirliğinde Zorluklar
Section titled “Fenotip Tanımında ve Popülasyon Genellenebilirliğinde Zorluklar”Alkol kullanım bozukluğu fenotiplerinin tanımı ve ölçümü önemli zorluklar teşkil etmektedir. Alkol tüketimi sıklıkla kişilerin kendi beyanına dayanır; bu durum, haftalık gram gibi standart birimlere dönüştürüldüğünde bile yanlılıklara ve yanlışlıklara yol açabilir. Bu tür kendi bildirimli verilere dayanma, gerçek genetik ilişkilendirmeleri gizleyebilir veya kesin olmayan etki tahminlerine yol açabilir. Ayrıca, birçok çalışma çoklu test sorununu ele almak amacıyla cinsiyetleri birleştirilmiş analizler kullanır; bu durum, bozuklukla yalnızca kadınlarda veya erkeklerde ilişkili SNP’lerin gözden kaçabileceği anlamına gelir. Diğer bir kritik sınırlama, popülasyon yapısı ve genellenebilirlik ile ilgilidir. Çalışmalar ağırlıklı olarak Avrupalı beyaz veya Hint Asyalı popülasyonlar gibi belirli soylardan gelen bireyleri dahil etmektedir; bu durum, bulguların diğer farklı popülasyonlara uygulanabilirliğini kısıtlamakta ve vaka-kontrol ilişkilendirmelerindeki çıkarımları zayıflatabilecek popülasyon tabakalaşması etkileri hakkında endişeler yaratmaktadır.
Eksik Genetik ve Çevresel Karakterizasyon
Section titled “Eksik Genetik ve Çevresel Karakterizasyon”Önemli ilerlemelere rağmen, alkol kullanım bozukluğuna katkıda bulunan genetik ve çevresel faktörlere ilişkin mevcut anlayış eksik kalmaktadır. Şu ana kadar tanımlanan genetik varyantlar, toplam kalıtılabilirliğin muhtemelen yalnızca küçük bir kısmını temsil etmekte ve önemli bir “eksik kalıtılabilirlik” boşluğuna işaret etmektedir. Bu boşluk, mevcut GWAS platformlarının ilgili tüm genetik varyasyonu yakalayamaması, gen-gen etkileşimlerinin karmaşıklığı ve nadir varyantların etkisi de dahil olmak üzere çeşitli faktörlere bağlanabilir. Dahası, alkol kullanım bozukluğu, sayısız çevresel faktör ve karmaşık gen-çevre etkileşimlerinden derinden etkilenmektedir. Araştırmalar yaş, vücut kitle indeksi veya hipertansiyon tedavisi gibi bilinen bazı karıştırıcı faktörleri ayarlayabilse de, diğer birçok çevresel veya gen-çevre etkileşimi ölçülmemiş ve karakterize edilmemiş kalmakta, bu da gerçek genetik görünümü potansiyel olarak gizlemekte ve kalan bilgi boşluklarına katkıda bulunmaktadır.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, bir bireyin alkol kullanım bozukluğuna (AUD) yatkınlığında ve alkolü nasıl metabolize ettiğinde önemli bir rol oynamaktadır. Tanımlanan birçok varyant, alkol yıkımında rol oynayan genleri etkilerken, diğerleri alkol tüketim davranışlarını ve riski dolaylı olarak modüle edebilen daha geniş metabolik yolları, beyin fonksiyonunu ve hücresel süreçleri etkilemektedir. Bu genetik farklılıkları anlamak, AUD’nin biyolojik temelleri hakkında içgörü sağlayabilir ve değerlendirilmesine yönelik daha kişiselleştirilmiş yaklaşımlara katkıda bulunabilir.
Önemli bir varyant grubu, Alkol Dehidrojenaz (ADH) gen kümesi içinde yer almakta olup, özellikle ADH1B ve ADH1C genlerini içermektedir. Bu genler, alkol metabolizmasının ilk adımı için kritik olan, etanolü asetaldehite dönüştüren enzimleri kodlar; asetaldehit, hoş olmayan “kızarma” ve mide bulantısından sorumlu toksik bir bileşiktir. ADH1B’teki rs1229984 , rs2066702 ve rs1693457 gibi varyantlar, ADH1C’teki rs3216150 , rs142783062 ve rs1612735 ile birlikte, alkolün işlenme hızını değiştirebilir. Örneğin, bazı ADH1B varyantları, alkolün asetaldehite çok daha hızlı dönüşümüne yol açarak, bireyleri aşırı alkol tüketiminden caydırabilen ve böylece AUD risklerini azaltabilen ani bir olumsuz reaksiyona neden olur. Benzer şekilde, ADH1B ve ADH1C arasındaki intergenik bölgedeki rs1154433 , rs3114045 ve rs1662031 gibi varyantlar, bu enzimlerin ekspresyonunu veya regülasyonunu etkileyebilir, bu da bir bireyin alkole metabolik yanıtını daha da etkiler. PCNAP1-ADH6 bölgesinde yer alan (rs11733695 ile ilişkili) ADH6 geni de bir alkol dehidrojenazı kodlar ve alkol metabolizmasının daha geniş spektrumuna katkıda bulunur, ancak etanol yıkımındaki rolü ADH1B ve ADH1C’den daha az belirgindir.
Doğrudan alkol metabolizmasının ötesinde, diğer genetik varyantlar metabolik regülasyonu ve beyin fonksiyonunu etkileyerek, alkol tüketimini ve AUD riskini dolaylı olarak etkiler. Örneğin, KLB geni, şeker ve alkol tercihini düzenlemede rol oynayan bir hormon olan FGF21 için bir ko-reseptör olan Klotho Beta’yı kodlar. KLB’teki rs13125440 , rs11940694 ve rs12639940 gibi varyantlar FGF21 sinyalini değiştirebilir, bu da bir bireyin alkol isteğini veya arzusunu etkileyebilir. rs1260326 ile ilişkili GCKR geni, glikoz metabolizması için kritik bir enzim olan glukokinazı düzenler. GCKR’daki varyasyonlar, değişmiş glikoz ve lipid seviyeleriyle ilişkilidir; bu durum enerji dengesini ve metabolik sağlığı etkileyebilir, potansiyel olarak beyindeki ödül yollarını etkileyerek AUD yatkınlığına katkıda bulunabilir. Benzer şekilde, SLC39A8 (rs13135092 ve rs13107325 ile ilişkili) bir çinko taşıyıcısını kodlar ve çinko, nörolojik fonksiyon dahil olmak üzere çok sayıda fizyolojik süreç için hayati öneme sahiptir. Çinko taşınmasındaki değişiklikler, beyin sağlığını ve nörotransmisyonu etkileyebilir, böylece bir bireyin AUD geliştirme yatkınlığını modüle edebilir.
Diğer varyantlar, bir bireyin AUD’ye karşı direncini veya yatkınlığını geniş ölçüde etkileyebilen temel hücresel süreçleri etkiler. METAP1 (Metiyonin Aminopeptidaz 1), rs146788033 ve rs10489130 gibi varyantları ile, nöronlar dahil tüm hücreler için kritik bir fonksiyon olan protein işlenmesinde rol oynar. Bu süreçteki aksaklıklar, hücresel sağlığı ve fonksiyonu etkileyebilir, potansiyel olarak beynin alkole yanıtını ve bağımlılığın gelişimini etkileyebilir. H2AZ1-DT bölgesi (rs148382129 ile ilişkili) uzun kodlamayan bir RNA’yı temsil eder ve çeşitli biyolojik yollar boyunca gen ekspresyonunu düzenleyebilir. Bu tür düzenleyici değişiklikler, nöral plastisiteyi, stres yanıtlarını veya AUD ile ilgili diğer beyin fonksiyonlarını etkileyebilir. Son olarak, rs144198753 ve rs2141284 gibi varyantları içeren BTF3P13 - EIF4E bölgesi, protein sentezinin anahtar bir düzenleyicisi olan EIF4E ile dikkat çekmektedir. Uygun protein sentezi, AUD’de önemli ölçüde değişen süreçler olan nöronal iletişim ve sinaptik plastisite için gereklidir. Bu bölgedeki varyantlar bu nedenle, beynin kronik alkol maruziyetine nasıl adapte olduğunu etkileyerek, AUD’nin gelişimini ve kalıcılığını etkileyebilir.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs1229984 rs2066702 rs1693457 | ADH1B | alcohol drinking upper aerodigestive tract neoplasm body mass index alcohol consumption quality alcohol dependence measurement |
| rs13125440 rs11940694 rs12639940 | KLB | Alkol Kullanım Bozukluğu |
| rs1260326 | GCKR | urate measurement total blood protein measurement serum albumin amount coronary artery calcification Lipit Ölçümü |
| rs13135092 rs13107325 | SLC39A8 | high density lipoprotein cholesterol measurement alcohol consumption quality high density lipoprotein cholesterol measurement alcohol drinking high density lipoprotein cholesterol measurement risk-taking behaviour cerebral cortex area attribute |
| rs11733695 | PCNAP1 - ADH6 | Alkol Kullanım Bozukluğu alcohol consumption quality alcohol dependence measurement Testosteron |
| rs3216150 rs142783062 rs1612735 | ADH1C | Alkol Kullanım Bozukluğu |
| rs1154433 rs3114045 rs1662031 | ADH1B - ADH1C | Alkol Kullanım Bozukluğu alcohol consumption quality |
| rs146788033 rs10489130 | METAP1 | upper aerodigestive tract neoplasm Alkol Kullanım Bozukluğu alcohol consumption quality alcohol dependence measurement |
| rs148382129 | H2AZ1-DT | Alkol Kullanım Bozukluğu saturated fatty acids to total fatty acids percentage |
| rs144198753 rs2141284 | BTF3P13 - EIF4E | alcohol consumption quality Alkol Kullanım Bozukluğu low density lipoprotein cholesterol measurement diet measurement total cholesterol measurement |
Teşhis
Section titled “Teşhis”Alkol kullanım bozukluğunun teşhisi belirli biyokimyasal belirteçleri içerir.
Tanı Testleri
Section titled “Tanı Testleri”- Karbonhidrat eksik transferrin (CDT): Karbonhidrat eksik transferrin (CDT) miktar tayini, alkol kötüye kullanımının belirlenmesinde kullanılan bir yöntemdir. CDT miktar tayini yapılırken, farklı transferrin izoform tiplerinden kaynaklanan potansiyel girişimleri göz önünde bulundurmak önemlidir. Bu çalışmalar, başlıca ağır alkol tüketimi ile ilişkisi ve ayrıca safra veya kolestatik hastalıklarla bağlantısı ile tanınan Gama-glutamil transferaz (GGT) seviyelerini bir gösterge olarak kullanmıştır [2].
Yaşam boyu sağlık sonuçlarına ilişkin daha fazla bilgi, Ulusal Çocuk Gelişimi Çalışması olarak da bilinen 1958 İngiliz doğum kohortu gibi boylamsal çalışmalar tarafından sağlanmaktadır [3]. Kronik hastalık epidemiyolojisinde yaşam seyri yaklaşımını kullanan araştırmalar, çocukluk ve yetişkinlik dönemindeki ikamet bölgesi gibi faktörlerin İngiliz yetişkinler arasındaki sağlık sonuçları üzerindeki etkisini de vurgulamaktadır[4]. Framingham Kalp Çalışması da genetik ve epidemiyolojik araştırmalar için önemli bir kaynak olmuştur [5].
Epidemiyolojik yöntemler, spesifik metodolojik hususlar gerektiren başlangıç yaşı dağılımları gibi özellikleri analiz etmek için de uygulanmaktadır [6]. Ek olarak, sağkalım ve başlangıç zamanı analizleri için aile tabanlı ilişkilendirme testleri geliştirilmekte olup, bu da popülasyon ve aile ortamlarında karmaşık özellikleri inceleme yeteneğini daha da artırmaktadır [7].
Alkol Kullanım Bozukluğu Ölçümü Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Alkol Kullanım Bozukluğu Ölçümü Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak alkol kullanım bozukluğu ölçümünün en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Neden ben sadece tek bir içkiden sonra kızarıp midem bulanırken, arkadaşlarım etkilenmiyor?
Section titled “1. Neden ben sadece tek bir içkiden sonra kızarıp midem bulanırken, arkadaşlarım etkilenmiyor?”Bu durum genellikle alkol metabolizması genlerinizdeki varyasyonlardan kaynaklanır. Özellikle, ADH1B gibi genlerdeki belirli varyantlar, vücudunuzun alkolü asetaldehit adı verilen toksik bir bileşiğe çok daha hızlı parçalamasına neden olabilir. Bu hızlı parçalanma, kızarma ve mide bulantısı gibi hoş olmayan reaksiyonlara yol açar; bu da aslında sizi yoğun alkol tüketiminden caydırabilir.
2. Ailemde yoğun alkol kullanımı geçmişi var. Ben de sorunlar yaşamaya mahkum muyum?
Section titled “2. Ailemde yoğun alkol kullanımı geçmişi var. Ben de sorunlar yaşamaya mahkum muyum?”İlla ki değil, ancak genetik yatkınlığınız hassasiyetinizde önemli bir rol oynamaktadır. Genler riskinizi etkilese de, alkol kullanım bozukluğu aynı zamanda çevresel ve psikolojik faktörler tarafından da büyük ölçüde şekillenir. Aile geçmişinizi anlamak, daha bilinçli olmanıza ve riskinizi azaltmak için bilinçli seçimler yapmanıza yardımcı olabilir.
3. DNA testi, alkol kullanımı sorunları için daha yüksek risk taşıyıp taşımadığımı gösterebilir mi?
Section titled “3. DNA testi, alkol kullanımı sorunları için daha yüksek risk taşıyıp taşımadığımı gösterebilir mi?”Evet, bir DNA testi, alkol kullanım bozukluğu için daha yüksek veya daha düşük riskle ilişkili bazı genetik varyantları belirleyebilir. Örneğin,ADH1B veya ADH1C gibi genlerdeki varyasyonlar, vücudunuzun alkolü nasıl işlediğini göstererek, bağımlılık geliştirme olasılığınızı etkileyebilir. Ancak, genetik karmaşık bir yapbozun yalnızca bir parçasıdır.
4. Bazı insanlar, ne kadar içerlerse içsinler, alkolü diğerlerinden neden daha iyi tolere ediyor gibi görünür?
Section titled “4. Bazı insanlar, ne kadar içerlerse içsinler, alkolü diğerlerinden neden daha iyi tolere ediyor gibi görünür?”Bu durum, vücutlarının alkolü ne kadar verimli metabolize ettiği ve beyin ödül yollarının nasıl tepki verdiği gibi genetik farklılıklardan etkilenebilir. Bazı bireylerde, alkolün daha yavaş işlenmesine veya etkilerine karşı farklı hassasiyetlere yol açan genetik varyasyonlar bulunur; bu durum, ani olumsuz reaksiyonları azaltabilir ve içme alışkanlıklarını etkileyebilir.
5. Etnik kökenim, vücudumun alkolü işleme şeklini değiştirir mi?
Section titled “5. Etnik kökenim, vücudumun alkolü işleme şeklini değiştirir mi?”Evet, kesinlikle. Alkol metabolizmasını etkileyen genetik varyasyonların, ADH gen kümesindekiler gibi, popülasyonlar arasında farklılık gösterdiği bilinmektedir. Örneğin, bazı belirli etnik kökenlerin, hızlı alkol yıkımına ve güçlü kızarmaya neden olan varyantları taşıma olasılığı daha yüksektir; bu da alkole verdikleri tepkiyi önemli ölçüde etkileyebilir.
6. Nadiren içiyorsam, bu, AUD’den genetik olarak korunmuşum demek mi oluyor?
Section titled “6. Nadiren içiyorsam, bu, AUD’den genetik olarak korunmuşum demek mi oluyor?”Mutlaka değil, ancak nadiren alkol tüketmenizde genetiğinizin bir rolü olabilir. Örneğin, ADH1B gibi genlerde belirli varyantlar taşıyorsanız, alkole karşı hoş olmayan tepkiler yaşayabilir, bu da sizi yoğun alkol tüketmeye daha az eğilimli hale getirebilir. Mevcut alışkanlıklarınız koruyucu olsa da, altta yatan genetik yatkınlık hala mevcuttur.
7. Kardeşlerim alkole neden benden farklı tepki veriyor?
Section titled “7. Kardeşlerim alkole neden benden farklı tepki veriyor?”Aileler içinde bile, alkol metabolizması ve beyin fonksiyonu ile ilgili belirli genetik yapıda varyasyonlar olabilir. Siz ve kardeşleriniz ebeveynlerinizden farklı gen kombinasyonları miras alırsınız, yani vücudunuzun alkolü ne kadar hızlı işlediğini veya etkilerini nasıl deneyimlediğinizi etkileyen ADH1B veya ADH1C gibi genlerde farklı varyantlara sahip olabilirsiniz.
8. Genleri nedeniyle bazı insanların içmeyi durduramadığı doğru mu?
Section titled “8. Genleri nedeniyle bazı insanların içmeyi durduramadığı doğru mu?”Genler, bir bireyin alkol kullanım bozukluğuna yatkınlığını etkilemede önemli bir rol oynamakta ve beyin ödül yollarını etkileyerek alkol kullanımını kontrol etmeyi zorlaştırabilir. Ancak, AUD; çevresel ve psikolojik faktörlerden de etkilenen karmaşık bir durumdur, bu nedenle sadece genetikle belirlenmez.
9. Genlerim, diğerlerinden daha fazla alkol aşermeme neden olabilir mi?
Section titled “9. Genlerim, diğerlerinden daha fazla alkol aşermeme neden olabilir mi?”Evet, genetik yatkınlıklar beyin ödül yollarını ve daha geniş metabolik düzenlemeyi etkileyebilir; bu durum içme davranışlarını dolaylı olarak düzenleyebilir ve potansiyel olarak aşermeyi artırabilir. Genler, beyninizin alkole nasıl tepki verdiğini etkiler, bu da bazı bireyleri kompulsif dürtülere karşı daha savunmasız hale getirir.
10. Eğer “yüz kızarması” reaksiyonu yaşamıyorsam, bu AUD’ye karşı daha güvende olduğum anlamına mı gelir?
Section titled “10. Eğer “yüz kızarması” reaksiyonu yaşamıyorsam, bu AUD’ye karşı daha güvende olduğum anlamına mı gelir?”Hızlı alkol metabolizması (sıklıkla ADH1B varyantlarından kaynaklanan) nedeniyle kızarma yaşamak, aşırı alkol tüketimini caydırabilir ve AUD riskini azaltabilirken, kızarma yaşamamak sizi otomatik olarak “daha güvende” kılmaz. Bu, sadece vücudunuzun alkolü farklı şekilde işlediği anlamına gelir. Diğer genetik ve çevresel faktörler, genel AUD riskinize katkıda bulunmaya devam eder.
Bu SSS, güncel genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Yasal Uyarı: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Spitzer, Robert L., et al. “Research diagnostic criteria: rationale and reliability.” Archives of General Psychiatry, vol. 35, no. 7, 1978, pp. 773–782.
[2] GlaxoSmithKline et al. “In the discovery phase, we carried out independent GWA studies in three population-based cohorts, the CoLaus Study from Lausanne Switzerland, the InCHIANTI Study from Tuscany Italy, and a subset of the LOLIPOP Study from West London UK.”
[3] Power, C., and J. Elliott. “Cohort profile: 1958 British birth cohort (National Child Development Study).” Int. J. Epidemiol., vol. 35, 2006, pp. 34–41.
[4] Ben-Shlomo, Yoav, and Diana Kuh. “A life course approach to chronic disease epidemiology: conceptual models, empirical challenges and interdisciplinary perspectives.”
[5] Thom, T., et al. “Heart Disease and Stroke Statistics – 2006 Update: A Report From the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee.”Circulation, vol. 113, 2006, pp. e85-151.
[6] Chen, W. J., S. V. Faraone, and M. T. Tsuang. “Estimating age at onset distributions: A review of methods and issues.” Psychiatric Genetics, vol. 2, 1992, pp. 219–238.
[7] Lange, C., D. Blacker, and N. M. Laird. “Family-based association tests for survival and times-to-onset analysis.” Stat Med, vol. 23, no. 2, 2004, pp. 179–189.