Kan ve Kan Oluşturan Dokuların Anormallikleri
Kan ve kan oluşturan dokuların anormallikleri, kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombositler gibi kan bileşenlerinin yanı sıra, bunların üretimi ve işlevinden sorumlu organları (başlıca kemik iliği, dalak ve lenf düğümleri) etkileyen geniş bir durum yelpazesini kapsar. Kan, oksijen ve besin maddelerini taşımada, atık ürünleri uzaklaştırmada, vücudu enfeksiyonlara karşı savunmada ve hemostazı (kan pıhtılaşması) sürdürmede kritik bir rol oynar. Bu karmaşık sistemin herhangi bir yönü arızalandığında, önemli sağlık sorunlarına yol açabilir.
Bu anormalliklerin biyolojik temeli çeşitlidir; genetik yatkınlıkları, edinilmiş mutasyonları, çevresel faktörleri ve otoimmün süreçleri içerir. Genetik faktörler, kan hücrelerinin veya pıhtılaşma faktörlerinin üretimini, yapısını ve işlevini etkileyebilir. Örneğin, kalıtsal mutasyonlar, hemoglobin veya pıhtılaşma proteinlerinden sorumlu belirli genlerin değiştiği orak hücreli anemi, talasemi veya hemofili gibi durumlara yol açabilir. Edinilmiş anormallikler, toksinlere maruz kalma, enfeksiyonlar sonucunda ortaya çıkabilir veya birçok lösemi veya aplastik anemi formunda görüldüğü gibi kendiliğinden gelişebilir. Bu bozukluklar, kırmızı kan hücreleri (örn. anemi, polisitemi), beyaz kan hücreleri (örn. lökopeni, lösemi, lenfoma) veya trombosit ve pıhtılaşma faktörleri (örn. trombositopeni, trombofili) bozuklukları olarak kendini gösterebilir.
Klinik olarak, kan ve kan oluşturan doku anormallikleri geniş bir semptom yelpazesi ile ortaya çıkabilir; yorgunluk ve halsizlik gibi hafif ve spesifik olmayanlardan, kontrolsüz kanama, tekrarlayan enfeksiyonlar veya organ hasarı dahil olmak üzere şiddetli ve yaşamı tehdit edenlere kadar değişir. Tanı genellikle kapsamlı kan testleri, kemik iliği biyopsileri ve genetik analiz içerir. Erken teşhis ve doğru tanı, duruma özgü olarak ilaç tedavisi, kan transfüzyonları, kemoterapi, radyasyon veya kök hücre naklini içerebilen etkili yönetim için çok önemlidir.
Bu anormallikleri anlama ve ele almanın sosyal önemi büyüktür. Bireylerin yaşam kalitesini, üretkenliğini ve yaşam beklentisini etkileyerek önemli bir küresel sağlık yüküne katkıda bulunurlar. Anemi gibi durumlar yaygın olup dünya çapında milyonlarca insanı etkilerken, hemofili gibi nadir hastalıklar özel, yaşam boyu bakım gerektirir. Bu bozuklukların genetik ve moleküler temellerine yönelik araştırmalar sürekli ilerlemekte, yeni tanı araçları ve tedavi stratejileri sunmaktadır. Halk sağlığı girişimleri, tarama programları ve hasta destek ağları da bu durumların yönetiminde ve etkilenen bireyler ile ailelerinin sonuçlarını iyileştirmede hayati roller oynamaktadır.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Kan ve kan oluşturan dokuların anormalliklerinin altında yatan genetik mimarisine dair mevcut anlayış, araştırma bulgularının kapsamlılığını ve genellenebilirliğini etkileyen bir dizi metodolojik ve popülasyona özgü sınırlamalara tabidir. Bu sınırlamalar, genom çapında ilişkilendirme çalışmalarının (GWAS) doğasında vardır ve sonuçları yorumlarken ve gelecekteki araştırmaları planlarken dikkatli bir değerlendirme gerektirir.
Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler”Kanla ilişkili özelliklerin araştırıldığılar da dahil olmak üzere birçok genom çapında ilişkilendirme çalışması, bilinen tüm tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler) bir alt kümesini kullanır; bu durum genomun eksik kapsanmasına yol açabilir. Bu sınırlı kapsama, özelliği etkileyen belirli genlerin veya varyantların gözden kaçmasına neden olabilir ve böylece genetik temelinin tam olarak anlaşılmasını engelleyebilir[1]. Ayrıca, GWAS’lar yeni ilişkilendirmeleri tanımlamada etkili olsa da, veriler bir aday genin rolünü ayrıntılı olarak kapsamlı bir şekilde incelemek için genellikle yetersiz kalmaktadır [1]. Analitik yaklaşımlar da kısıtlamalar sunar; örneğin, çoklu test sorununu hafifletmek için bazı çalışmalar cinsiyet havuzlu analizleri tercih eder; bu seçim, erkeklere veya kadınlara özgü genetik ilişkilendirmeleri farkında olmadan gizleyebilir veya tespit edemeyebilir [1].
Bir diğer kritik istatistiksel değerlendirme, nadir genetik varyantların tespiti ile ilgilidir. Yaygın alleller başlangıçtaki genom çapında taramaların birincil odak noktası olsa da, tespit edilen etkileri karmaşık kan anormalliklerinin kalıtsallığını tam olarak açıklamayabilir. Bu nedenle, devam eden araştırmalar, açıklanamayan genetik varyasyona önemli ölçüde katkıda bulunabilecek bu daha nadir varyantları etkili bir şekilde tanımlamak ve karakterize etmek için daha büyük örneklem boyutlarında yeniden dizileme çabalarını gerektirmektedir [2]. Daha küçük etki boyutlarına sahip veya çok düşük frekanslarda bulunan varyantları tespit etme istatistiksel gücü, büyük ölçekli çalışmalarda bile bir zorluk olmaya devam etmekte ve genetik faktörlerin tam olarak aydınlatılmasını etkilemektedir.
Popülasyon Özgüllüğü ve Genellenebilirlik
Section titled “Popülasyon Özgüllüğü ve Genellenebilirlik”Genom çapında ilişkilendirme çalışmalarından (GWAS) elde edilen bulgular genellikle belirli soy geçmişlerine sahip kohortlardan türetilmiştir; bu durum, sonuçların küresel çaptaki farklı popülasyonlara genellenebilirliğini sınırlayabilir. Örneğin, bazı çalışmalar oldukça homojen veya izole kurucu popülasyonlarda yürütülmektedir; ki bu durum, belirli genetik analiz türleri için avantajlı olsa da, daha karışık popülasyonların genetik manzarasını doğru bir şekilde yansıtmayabilir [3]. Aile tabanlı ilişkilendirme testleri gibi belirli analitik yöntemler, popülasyon karışımına karşı sağlamlık sunsa da, allel frekansları, bağlantı dengesizliği (LD) paternleri ve çevresel maruziyetler farklı soy grupları arasında önemli ölçüde farklılık gösterebilir [1]. Sonuç olarak, bir popülasyonda tanımlanan genetik ilişkilendirmeler başka bir popülasyonda geçerli olmayabilir veya aynı etki büyüklüğüne sahip olmayabilir; bu durum, klinik fayda ve uygulanabilirliği sağlamak için daha geniş bir insan çeşitliliği yelpazesinde tekrarlama ve araştırma ihtiyacının altını çizmektedir.
Fenotipik Karmaşıklık ve Açıklanamayan Varyasyon
Section titled “Fenotipik Karmaşıklık ve Açıklanamayan Varyasyon”Kan anormallikleriyle ilişkili fenotiplerin tanımı ve ölçümü de sınırlamalar getirmektedir. Araştırmalar, ölçülebilir biyolojik süreçleri temsil eden belirli ara fenotiplere odaklanmanın, geniş ve karmaşık hastalık fenotiplerini incelemeye kıyasla potansiyel olarak etkilenen yollar hakkında daha ayrıntılı bilgi sağlayabileceğini öne sürmektedir[4]. Bu durum, daha az rafine fenotipik sınıflandırmalara dayanan çalışmaların, altta yatan biyolojik mekanizmalar üzerindeki ince ancak önemli genetik etkileri gözden kaçırabileceğini ima etmektedir. Dahası, çok sayıda genetik lokusun başarılı bir şekilde tanımlanmasına rağmen, birçok karmaşık kan özelliğinin kalıtımının önemli bir kısmı genellikle açıklanamamaktadır. Bu “eksik kalıtım”, kalan bilgi boşluklarına işaret etmekte olup, mevcut GWAS’ların gen-gen etkileşimleri, gen-çevre etkileşimleri, epigenetik modifikasyonlar veya henüz kapsamlı olarak incelenmemiş nadir varyantlardan gelen daha büyük bir katkı dahil olmak üzere tüm genetik faktörlerin etkisini tam olarak yakalayamayabileceğini düşündürmektedir [2].
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”ABCG2geni, ilaçlar ve toksinler de dahil olmak üzere çok çeşitli maddeleri hücrelerden aktif olarak uzaklaştıran, bir eflüks pompası olarak işlev gören bir ATP bağlayıcı kaset taşıyıcısını kodlar. Bu koruyucu rol, karaciğer, böbrekler ve bağırsaklar gibi çeşitli organlarda ve özelleşmiş biyolojik bariyerlerde hayati öneme sahiptir. ABCG2 genindekirs2199936 varyantı, bu proteinin ekspresyon seviyelerini veya taşıma verimliliğini etkileyebilir. Kan ve kan oluşturan dokular bağlamında, ABCG2, hematopoietik kök hücrelerde (HKH’ler) belirgin bir şekilde eksprese edilir; burada aktivitesi, sitotoksik ajanları eflüks etmelerine ve durağan, farklılaşmamış durumlarını korumalarına yardımcı olur. rs2199936 gibi varyantlar nedeniyle ABCG2 fonksiyonundaki değişiklikler, bu kritik kan öncüllerinin dayanıklılığını, hayatta kalmasını ve yenilenme kapasitesini etkileyebilir, potansiyel olarak genel hematopoezi etkileyebilir.
PNPLA3 geni, lipid metabolizmasında merkezi bir rol oynayan, adiponutrin olarak da bilinen patatin benzeri fosfolipaz alanı içeren 3’ü üretir. Başlıca karaciğerde aktif olan bu protein, trigliseritlerin ve retinil esterlerin hidrolizinde rol oynayarak, karaciğer hücrelerinde yağların depolanması ve mobilize edilmesinde kritik bir rol oynar. Uygun işlevi, sağlıklı bir lipid dengesini sürdürmek ve karaciğerde aşırı yağ birikimini önlemek için esastır; bu da bir dizi metabolik durumun temelini oluşturur.
PNPLA3 genindeki iki önemli varyant olan rs3747207 ve rs738408 , işlevi ve ilişkili sağlık sonuçları açısından özellikle önemlidir. Özellikle rs738408 varyantı, PNPLA3 proteininde bir amino asit değişikliğine yol açarak, trigliseritleri verimli bir şekilde parçalama yeteneğini bozar. Bu azalmış enzimatik aktivite, karaciğer hücrelerinde artan yağ birikimiyle sonuçlanarak, bireyleri non-alkolik yağlı karaciğer hastalığına (NAFLD) ve daha şiddetli inflamatuar formu olan non-alkolik steatohepatite (NASH) güçlü bir şekilde yatkın hale getirir.rs3747207 varyantı da PNPLA3 içinde bulunur ve bu lipid metabolizma etkilerine katkıda bulunabilir, genellikle rs738408 ile birlikte kalıtılır. Bu karaciğer rahatsızlıklarıyla ilişkili kronik inflamasyon ve işlev bozukluğu, kan ve kan oluşturan dokuları dolaylı olarak etkileyen sistemik sonuçlara yol açabilir; potansiyel olarak değişmiş koagülasyon profilleri, azalmış trombosit sayıları veya çeşitli anemi formları gibi anormalliklere katkıda bulunarak, karaciğer sağlığı ile hematolojik refah arasındaki karmaşık bağlantının altını çizer.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs2199936 | ABCG2 | urate measurement gout urate measurement uric acid measurement lipoprotein-associated phospholipase A(2) measurement trait in response to allopurinol uric acid measurement |
| rs3747207 rs738408 | PNPLA3 | platelet count Serum Alanin Aminotransferazı aspartate aminotransferase measurement Trigliserid Alkolsüz Yağlı Karaciğer Hastalığı |
Sınıflandırma, Tanım ve Terminoloji
Section titled “Sınıflandırma, Tanım ve Terminoloji”Kanla İlişkili Temel Fenotipler ve Tanımları
Section titled “Kanla İlişkili Temel Fenotipler ve Tanımları”Kan ve kan yapıcı dokuların anormalliklerini anlamak, kanda ölçülebilir temel fizyolojik özelliklerin kesin tanımlarıyla başlar. Temel bir kardiyovasküler parametre olan kan basıncı, bileşenleri olan sistolik kan basıncı (SBP), diyastolik kan basıncı (DBP) ve ortalama arteriyel basınç (MAP) ile tanımlanır[2]. Bu ölçümler, kanın arter duvarlarına uyguladığı kuvveti nicelendirir ve bunların bireysel analizi, kardiyovasküler sağlık hakkında farklı bilgiler sunar[2]. Benzer şekilde, HDL-kolesterol ve kan glukozu gibi metabolik belirteçler, sürekli bir ölçekte ölçülebilen ve bireyin metabolik yolları hakkında ayrıntılı bilgi sunan kritik ara fenotipleri temsil eder [4], [5]. Bu kesin kan parametrelerindeki anormallikler; hipertansiyon, tip 2 diyabet ve çeşitli kardiyovasküler hastalıklar gibi kronik durumların gelişimi ve ilerlemesine önemli katkıda bulunan faktörler olarak kabul edilir[6], [7].
Metabolik ve Kardiyovasküler Sağlık için Sınıflandırma ve Tanısal Çerçeveler
Section titled “Metabolik ve Kardiyovasküler Sağlık için Sınıflandırma ve Tanısal Çerçeveler”Kan parametrelerindeki anormallikler genellikle, tanı ve klinik yönetim için yapılandırılmış sınıflandırma sistemleri gerektiren daha geniş klinik sendromların bileşenleri olarak ortaya çıkar. Örneğin, Metabolik Sendrom; yüksek kan basıncı, yüksek kan şekeri, dislipidemi (anormal HDL-kolesterol veya trigliserid düzeyleri) ve abdominal obezite dahil olmak üzere bir dizi metabolik risk faktörü kümesiyle karakterize edilen karmaşık bir durumdur[5]. Metabolik Sendrom tanısı, Uluslararası Diyabet Federasyonu (IDF) tarafından sağlananlar gibi belirlenmiş kriterlere sıklıkla dayanır [5]. Sürekli yüksek kan basıncı ve sırasıyla bozulmuş glikoz homeostazı ile tanımlanan hipertansiyon ve diyabet gibi durumlar, kanla ilişkili özelliklerdeki sürekli anormalliklerden kaynaklanan kategorik hastalık tanılarının örnekleridir[8], [9], [10]. Bu durumlar genellikle kategorize edilse de, temel fizyolojik özellikleri bir süreklilik üzerinde mevcuttur ve nicel ölçümlere dayalı olarak şiddet ve risk değerlendirmesine olanak tanır.
Operasyonel Tanımlar ve Ölçüm Kriterleri
Section titled “Operasyonel Tanımlar ve Ölçüm Kriterleri”Kanla ilişkili anormalliklerin hem klinik hem de araştırma bağlamlarında doğru tanımlanması ve sınıflandırılması, kesin operasyonel tanımlara ve standartlaştırılmış ölçüm kriterlerine bağlıdır. Kan basıncı için, sistolik ve diyastolik değerler genellikle bağımsız fenotipler olarak analiz edilir; demografik ve antropometrik etkileri hesaba katmak amacıyla yaş, cinsiyet ve vücut kitle indeksi (BMI) gibi kovaryatlar için sıklıkla ayarlamalar yapılır [2]. Çalışmalar, bu ölçümleri farklı kohortlar ve incelemeler arasında standartlaştırmak için regresyon modellerinden türetilen artıkları sıklıkla kullanır [2]. Açlık glikozu ve HDL-kolesterol seviyeleri mmol/l gibi birimlerde kantifiye edilir ve araştırma çalışmaları, popülasyonlardaki dağılımlarını karakterize etmek için ortalamaları ve standart sapmaları raporlamayı içerir [5]. Bu kantitatif ölçümler, belirlenmiş eşiklere veya kesme değerlerine göre karşılaştırıldığında, Metabolik Sendrom gibi durumları teşhis etmek ve bir bireyin kanla ilişkili çeşitli sağlık sorunları riskini değerlendirmek için önemli biyobelirteçler olarak hizmet eder [5].
Belirtiler ve Semptomlar
Section titled “Belirtiler ve Semptomlar”Kan ve kan oluşturan dokuların anormallikleri, genellikle belirli ölçüm yaklaşımlarıyla tespit edilen ve bireyler arasında önemli değişkenlik gösteren çeşitli klinik tablolarla kendini gösterebilir. Bu durumlar, önemli tanısal ve prognostik öneme sahiptir.
Koagülasyon ve Hemostaz Göstergeleri
Section titled “Koagülasyon ve Hemostaz Göstergeleri”Kan koagülasyonu ve hemostazındaki anormallikler, belirli kan parametrelerindeki varyasyonlar ile belirtilebilir. Önemli bir objektif ölçüt, koagülasyonun intrensek ve ortak yollarını değerlendiren aktive parsiyel tromboplastin zamanıdır (aPTT) [11]. Sağlanan araştırmada olağandışı morarma veya kanama eğilimleri gibi spesifik klinik semptomlar detaylandırılmamış olsa da, anormal bir aPTT değeri pıhtılaşma etkinliğindeki altta yatan sorunlara işaret edebilir. Genetik çalışmalar, F12, KNG1 ve HRG gibi genlerdeki aPTT düzeyleri ile ilişkili yaygın varyantları tanımlamış, bireysel koagülasyon profillerindeki farklılıklara genetik bir katkıyı vurgulamıştır [11]. Bu tür ilişkilendirmeler, aPTT’nin potansiyel kanama veya trombotik bozuklukları tanımlamak için önemli bir tanı aracı olarak hizmet ettiğini, genetik içgörülerin ise bir bireyin hemostatik fonksiyonu için prognostik göstergeler sunduğunu düşündürmektedir.
Kan Kimyası ve Metabolik Belirteçler
Section titled “Kan Kimyası ve Metabolik Belirteçler”Kan kimyasındaki bozukluklar, sıklıkla metabolik anormalliklerin merkezinde yer alır ve çeşitli fizyolojik fonksiyonları etkiler. Açlık glukoz düzeyleri kritik bir objektif ölçümdür; sapmalar glukoz homeostazındaki sorunları gösterir [12], [7]. Bu sapmalar, önemli bir klinik fenotipi temsil eden diyabetle ilişkili özelliklerle güçlü bir şekilde bağlantılıdır [13]. Ölçüm yaklaşımları arasında kanda glukozun doğrudan biyokimyasal analizleri yer alır ve genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), potansiyel olarak etkilenen metabolik yollara ilişkin ayrıntılı bilgiler sağlayarak, sürekli bir ölçekte ara fenotipleri tanımlamak için insan serumundaki metabolit profillerini daha fazla analiz eder [4]. Açlık glukozu ve diyabetle ilişkili özelliklerde yaş, cinsiyet ve vücut kitle indeksi gibi faktörlerden etkilenen önemli bireyler arası farklılıklar gözlenmektedir ve bu fenotipik çeşitliliğe katkıda bulunan spesifik genetik lokuslar tanımlanmıştır [7], [13]. Sonuç olarak, anormal açlık glukoz düzeyleri, pre-diyabet ve tip 2 diyabet gibi metabolik durumlar için birincil tanı kriteridir; tanımlanan genetik varyantlar ise hastalık riski ve potansiyel terapötik hedefler için prognostik değer sunar.
Dolaşım Sistemi Parametreleri
Section titled “Dolaşım Sistemi Parametreleri”Kan bileşenlerinin doğrudan anormallikleri olmasa da, kan basıncı gibi dolaşım sistemi parametreleri, genel kan sağlığı ve fonksiyonu ile yakından ilişkilidir. Yüksek kan basıncı, hipertansiyon olarak bilinir ve ciddi sağlık sonuçları doğurabilen yaygın bir klinik fenotiptir[2]. Kan basıncı, objektif olarak ölçülen bir parametredir; genellikle sistolik, diyastolik veya ortalama arteriyel basınç olarak değerlendirilir ve genetik analiz için sürekli bir ölçekte ara bir fenotip olarak ele alınır[2]. Kan basıncındaki önemli bireyler arası varyasyon iyi belgelenmiştir; yaş, cinsiyet, boy ve kilo gibi faktörlerden etkilenir ve bu faktörler araştırma çalışmalarında yaygın olarak ayarlanır [2]. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, kan basıncı ve arteriyel sertlikle ilişkili çok sayıda genetik lokus tanımlamış, böylece fenotipik heterojenitesinin anlaşılmasına katkıda bulunmuştur [2]. Sürekli yüksek kan basıncı, hipertansiyon için önemli bir tanı göstergesidir, artmış kardiyovasküler hastalık riski için kritik bir uyarı işareti görevi görür ve genetik bilgiler, bir bireyin bu duruma yatkınlığı hakkında prognostik bilgi sağlayabilir.
Nedenler
Section titled “Nedenler”Kan ve kan oluşturan dokuların anormallikleri, genetik yatkınlıklar ile çeşitli dış ve fizyolojik etkilerin karmaşık bir etkileşiminden kaynaklanır. Araştırmalar, bu durumlara katkıda bulunan temel faktörleri belirlemek için sıklıkla genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) kullanır ve bu çalışmalar hem spesifik moleküler yolları hem de daha geniş bağlamsal unsurları ortaya koyar.
Kan Anormalliklerinin Genetik Temelleri
Section titled “Kan Anormalliklerinin Genetik Temelleri”Kan ve kan oluşturan dokulardaki anormallikler, bir bireyin genetik yapısından derinden etkilenir. Spesifik kalıtsal varyantlar, kan bileşenlerinin ve pıhtılaşma yollarının işlevini önemli ölçüde etkileyebilir. Örneğin, F12, KNG1 ve HRG genleri içindeki yaygın genetik varyantlar, kanın pıhtılaşma yeteneğinin önemli bir ölçüsü olan aktive parsiyel tromboplastin zamanı (APTT) ile doğrudan ilişkilendirilmiştir ve hemostatik faktörler üzerinde açık bir genetik kontrol olduğunu göstermektedir [11]. Tek gen etkilerinin ötesinde, birçok kan özelliği karmaşıktır ve her biri küçük bir etkiyle katkıda bulunan birden fazla genin fenotipi topluca etkilediği poligenik bir mimariyi düşündürmektedir [14]. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), çok sayıda yaygın alleli tanımlamada etkili olmuştur ve hemoglobin düzeyleri, ortalama korpüsküler hemoglobin ve eritrosit sayısı dahil olmak üzere hematolojik fenotiplerin değişkenliğine katkıda bulunan nadir varyantları keşfetmeye devam etmektedir[2]. Genom genelinde spesifik lokusların ve varyantların tanımlanması, bu temel fizyolojik özelliklerin altında yatan karmaşık genetik mimariyi vurgulamaktadır.
Dışsal Modülatörler ve Fizyolojik Bağlam
Section titled “Dışsal Modülatörler ve Fizyolojik Bağlam”Genetik yatkınlıkların ötesinde, çeşitli dışsal ve fizyolojik faktörler kan ve kan oluşturan doku anormalliklerine katkıda bulunabilir. İlaçlar doğrudan bir dışsal etkiyi temsil eder; örneğin, aspirinin trombosit agregasyonu fenotiplerini önemli ölçüde etkilediği, kan fonksiyonu üzerindeki güçlü etkisi nedeniyle bazı çalışmalarda bu özelliklerin analizlerinden çıkarılmasına yol açtığı bilinmektedir [1]. Daha geniş fizyolojik bağlam da bir rol oynar; bu durum, bilimsel literatürde hemostatik ve hematolojik fenotipler için potansiyel risk faktörleri olarak tanımlanan çeşitli kovaryatlara göre genetik analizler sırasında ayarlama yapma ihtiyacıyla kanıtlanmaktadır[1]. Çeşitli “potansiyel risk faktörlerinin” bu şekilde dikkate alınması, kan sağlığının şekillenmesinde bir bireyin iç fizyolojisi ile dış çevresi arasındaki karmaşık etkileşimi vurgulamaktadır.
Biyolojik Arka Plan
Section titled “Biyolojik Arka Plan”Kan bileşiminin karmaşık dengesi ve kan oluşturan dokuların işlevselliği genel sağlık için esastır; anormallikler potansiyel olarak çok çeşitli klinik durumlara yol açabilir. Bu durumlar genellikle genetik yatkınlıklar, moleküler yollar, hücresel fonksiyonlar ve çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşimlerden kaynaklanır. Kanın ve bileşenlerinin biyolojik temellerini, genetik düzeyden sistemik etkilere kadar anlamak, bu anormalliklerin doğasını kavramak için çok önemlidir.
Kan Özelliklerinin Genetik ve Moleküler Temelleri
Section titled “Kan Özelliklerinin Genetik ve Moleküler Temelleri”Kanın ve onu oluşturan dokuların özellikleri, bir bireyin genetik yapısından önemli ölçüde etkilenir; belirli genler ve genetik varyantları çeşitli hematolojik fenotipleri tanımlamada kritik bir rol oynamaktadır. Örneğin, F12, KNG1 ve HRG gibi genler içindeki yaygın genetik varyantların, kan pıhtılaşmasının önemli bir ölçütü olan aktive parsiyel tromboplastin zamanı (APTT) üzerinde önemli bir etkiye sahip olduğu belirlenmiştir[11]. Bu genler, aşırı kanamayı önlemek için uygun kan pıhtılaşmasını sağlayan karmaşık bir moleküler yolak olan pıhtılaşma kaskadının ayrılmaz bir parçası olan proteinleri kodlar. Pıhtılaşmanın ötesinde, genetik faktörler aynı zamanda hemoglobin (Hgb) seviyeleri, ortalama korpüsküler hemoglobin (MCH) ve kırmızı kan hücresi sayısı (RBCC) gibi kantitatif hematolojik özellikleri, yanı sıra trombosit agregasyonu fenotipleri ve kan viskozitesini de belirler[1]. Bu genetik etkiler, hematopoietik kök hücreler ve olgun kan hücreleri içinde gen ifadesini, protein sentezini ve genel metabolik süreçleri kontrol eden, bunların üretimini, işlevini ve ömrünü belirleyen düzenleyici ağlar aracılığıyla kendini gösterir.
Hücresel Dinamikler ve Hemostatik Düzenleme
Section titled “Hücresel Dinamikler ve Hemostatik Düzenleme”Kan, her biri fizyolojik homeostazı sürdürmek için kritik olan özelleşmiş işlevlere sahip kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombositler dahil olmak üzere çeşitli hücre tiplerinden oluşur. Bu hücrelerin doğru işleyişi hayati önem taşır ve dinamikleri moleküler ve hücresel düzeylerde sıkı bir şekilde düzenlenir. Örneğin, Hgb, MCH ve RBCC gibi kırmızı kan hücresi parametreleri, oksijen taşıma kapasitesi ve kırmızı kan hücresi sağlığının doğrudan göstergeleridir; sapmalar eritropoez veya kırmızı kan hücresi yıkımındaki sorunları yansıtır [1]. Benzer şekilde, trombosit agregasyonu ve pıhtılaşma kaskadını içeren hemostaz süreci, hassas şekilde ayarlanmış hücresel ve moleküler bir mekanizmadır. F12, KNG1 ve HRG gibi genler tarafından kodlanan proteinler, bu kaskad içinde önemli biyomoleküller olarak işlev görerek, kanın gerektiğinde etkili bir şekilde pıhtılaşmasını ancak uygunsuz bir şekilde pıhtılaşmamasını sağlar [11]. Bu düzenleyici ağlardaki bozulmalar, ister protein işlevini etkileyen genetik varyantlar ister çevresel stres faktörleri nedeniyle olsun, kanama bozuklukları veya trombotik eğilimler gibi homeostatik dengesizliklere yol açabilir ve vücudu dengeyi yeniden sağlamak için telafi edici tepkiler başlatmaya sevk eder.
Patofizyolojik Etkiler ve Sistemik Sonuçlar
Section titled “Patofizyolojik Etkiler ve Sistemik Sonuçlar”Kan ve kan oluşturan dokulardaki anormallikler, yalnızca kanın kendisini etkilemekle kalmayıp, aynı zamanda birden fazla organ sisteminde sistemik sonuçlara yol açarak derin patofizyolojik etkilere sahip olabilir. Örneğin, aktive parsiyel tromboplastin zamanı gibi ölçümlerle belirtilen değişmiş hemostatik faktörler, bireyleri aşırı kanamaya veya tehlikeli trombotik olaylara yatkın hale getirebilir; bu durum kardiyovasküler sağlığı ve diğer hayati organları etkileyebilir[11]. Benzer şekilde, eritrosit sayısı, hemoglobin düzeyleri veya kan viskozitesi gibi hematolojik fenotiplerdeki varyasyonlar, temel hastalık mekanizmalarını yansıtabilir veya sistemik durumların gelişimine katkıda bulunabilir[1]. Örneğin, kan viskozitesindeki değişiklikler, kan akışı dinamiklerini etkileyebilir ve kalbin iş yükünü artırarak kardiyovasküler zorlanmaya katkıda bulunabilir. Bu bozulmalar, kan sağlığının genel fizyolojik işlevle olan birbirine bağlılığını vurgulamaktadır; burada kan veya kan oluşturan dokular içindeki moleküler veya hücresel düzeydeki sorunlar, vücut genelindeki hastalık mekanizmalarını ve gelişimsel süreçleri etkileyerek daha geniş sağlık sorunlarına yol açabilir.
Yolaklar ve Mekanizmalar
Section titled “Yolaklar ve Mekanizmalar”Kanla İlişkili Fenotipler Üzerindeki Genetik EtkilerGenom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), kanla ilişkili çeşitli özelliklerle ilişkili genetik lokusları tanımlamak için temel bir yaklaşımdır. Bu çalışmalar, metabolik özellikleri ve potansiyel olarak etkilenen yolları etkileyen genetik varyasyonları ortaya çıkarmak için insan serumundaki metabolit profilleri gibi çeşitli ara fenotipleri analiz eder.[4]Bu genetik bağlantıları inceleyerek, araştırmacılar kanın normal işleyişine ve potansiyel anormalliklerine katkıda bulunan temel biyolojik süreçler hakkında bilgi edinirler. Örneğin, kan basıncı ve hipertansiyon gibi özellikler için genetik ilişkilendirmeler tanımlanmıştır; bu da kanı doğrudan içeren kardiyovasküler fonksiyonların karmaşık düzenlenmesinde genetik bir bileşenin olduğunu göstermektedir.[2]
Pıhtılaşmanın Moleküler Düzenlenmesi Kan pıhtılaşması, hemostazı sürdürmek için kritik bir süreç olup, hem aşırı kanamayı hem de uygunsuz pıhtı oluşumunu önlemek için karmaşık moleküler etkileşimleri içerir. Araştırmalar, aralarında F12, KNG1 ve HRG’nin de bulunduğu belirli genlerdeki yaygın genetik varyasyonların aktive parsiyel tromboplastin zamanı (aPTT) ile anlamlı şekilde ilişkili olduğunu ortaya koymuştur. [11] Bu genler, fibrin pıhtısı oluşumuna yol açan karmaşık bir enzimatik reaksiyonlar dizisi olan pıhtılaşma kaskadının intrinsik yolunda yer alan anahtar proteinleri kodlar. Bu genlerdeki varyantlardan kaynaklanan düzensizlik, pıhtılaşmanın hassas dengesini değiştirebilir; bu da bireyleri ya kanama bozukluklarına ya da trombotik durumlara yatkın hale getiren, dolayısıyla kanın sağlığını doğrudan etkileyen hastalıkla ilişkili bir mekanizmayı temsil eder.
Kan Glukozunun Metabolik Kontrolü Bir bireyin metabolik durumu, özellikle glukoz homeostazı, kanın bileşimi ve genel sağlığı üzerinde derin bir etki gösterir. Genetik çalışmalar, açlık glukoz seviyelerini ve diğer diyabetle ilişkili özellikleri düzenlemede rol oynayan birçok lokusu tanımlamıştır. [13] Örneğin, MTNR1B ve FOXA2 gibi genlerdeki varyantların dolaşımdaki açlık glukoz seviyelerini etkilediği bulunmuştur. [10] Metabolik yollar üzerindeki bu genetik etkiler çok önemlidir çünkü kan glukozundaki sürekli anormallikler çeşitli hücresel fonksiyonları etkileyebilir ve kan bileşenlerinin sağlığını ve işlevini, dolaylı olarak da kan oluşturan dokuları etkileyebilecek daha geniş fizyolojik değişikliklere katkıda bulunabilir.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Kan ve kan oluşturan doku anormalliklerine yönelik genetik araştırmalar, erken teşhis, risk sınıflandırması, prognostik değerlendirme ve kişiselleştirilmiş tedavi stratejilerinin geliştirilmesini etkileyerek klinik uygulama için kritik bilgiler sağlamaktadır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), çeşitli kanla ilişkili özelliklerin temelini oluşturan karmaşık genetik mimariyi aydınlatmış, hastalık patogenezini anlamak ve hasta bakımını iyileştirmek için yeni yollar sunmuştur.
Erken Teşhis ve Risk Stratifikasyonu
Section titled “Erken Teşhis ve Risk Stratifikasyonu”Genetik araştırmalar, kan ve kan oluşturan doku anormallikleri için yüksek risk altındaki bireyleri belirleme yeteneğini önemli ölçüde geliştirerek, daha erken müdahaleyi ve kişiselleştirilmiş önleme stratejilerini mümkün kılmıştır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), kan basıncı ve hipertansiyon gibi anahtar kan parametreleriyle ilişkili belirli genetik lokusları saptamıştır[2]. Örneğin, Framingham Kalp Çalışması 100K Projesi üzerindeki çalışmalar, kan basıncı ve arteriyel sertlik için genom çapında ilişkilendirmeler tanımlayarak, erken kardiyovasküler risk için potansiyel belirteçler sunmuştur[2]. Benzer şekilde, araştırmalar, FOXA2’deki alleller ve MTNR1B yakınındaki yaygın varyasyonlar da dahil olmak üzere, açlık glukoz düzeylerini etkileyen ve tip 2 diyabet riskini artıran genetik varyantları ortaya çıkarmıştır [12]. Bu tür genetik bilgiler, risk stratifikasyonu için çok önemlidir ve klinisyenlerin, hastalık başlangıcından önce hedeflenmiş taramadan, yaşam tarzı değişikliklerinden veya proflaktik tedavilerden fayda görebilecek yüksek riskli bireyleri belirlemesine olanak tanır.
Kronik koşulların ötesinde, genetik faktörler kan pıhtılaşmasında da rol oynamaktadır; F12, KNG1 ve HRG gibi genlerdeki yaygın varyantlar aktive parsiyel tromboplastin zamanı ile ilişkilidir [11]. Bu genetik anlayış, bir bireyin kanama veya trombotik bozukluklara yatkınlığını değerlendirmek için tanısal fayda sunarak, cerrahi planlamada veya diğer tıbbi durumların yönetiminde daha kesin risk değerlendirmelerine rehberlik eder. Bu parametrelerle ilişkili belirli genetik belirteçlerin tanımlanması, tanısal doğruluğu artırabilen ve kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarına bilgi sağlayabilen tahmin modellerinin geliştirilmesine olanak tanır; geleneksel risk faktörlerinin ötesine geçerek bir bireyin benzersiz genetik profilini dahil etmeyi hedefler.
Prognostik İçgörüler ve Tedavi Yönlendirmesi
Section titled “Prognostik İçgörüler ve Tedavi Yönlendirmesi”Kan anormalliklerinin genetik temellerini anlamak, değerli prognostik bilgi sunar ve tedavi seçimi ile izleme stratejilerine ışık tutabilir. Örneğin, kan basıncı ve arteriyel sertlikle genetik ilişkiler, kardiyovasküler hastalığın uzun vadeli ilerleyişini ve potansiyel komplikasyonlarını tahmin etmeye yardımcı olabilir[2]. Bu genetik belirteçlere dayalı spesifik tedavi yanıtı gelişmekte olan bir alan olsa da, tip 2 diyabet riski gibi durumlarla bağlantılı genetik lokusların tanımlanması [15], genetik profil çıkarmanın terapötik seçimleri kişiselleştirebileceği, potansiyel olarak klinisyenleri daha etkili farmakolojik müdahalelere veya doz ayarlamalarına yönlendirebileceği bir geleceğe işaret etmektedir.
Dahası, insan serumundaki metabolit profillerinin genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, etkilenen biyolojik yolların daha derinlemesine anlaşılmasını sağlar [4]ve bu bilgiler hastalık aktivitesini veya tedavi etkinliğini izlemek için kullanılabilir. Genetik varyantları spesifik ara fenotiplerle ilişkilendirerek, araştırmacılar hastalık mekanizmaları hakkında içgörüler edinebilir ve bu durum potansiyel olarak yeni terapötik hedeflerin geliştirilmesine yol açabilir. Bu yaklaşım, ‘tek beden herkese uyar’ modelinin ötesine geçerek, bireyin genetik yatkınlığına ve öngörülen hastalık seyrine dayalı daha hassas ve kişiselleştirilmiş hasta bakım planlarının önünü açmaktadır.
Sistemik Sağlıkla İlişkisellik
Section titled “Sistemik Sağlıkla İlişkisellik”Kan ve kan oluşturan dokuların anormallikleri, genellikle daha geniş sistemik sağlıkla karmaşık bir şekilde bağlantılı olup, çeşitli organ sistemlerinde komorbiditeler ve örtüşen fenotipler olarak kendini gösterir. Kan basıncı, arteriyel sertlik ile kardiyak yapı ve fonksiyon arasında tanımlanan güçlü genetik ilişkilendirmeler, kanla ilişkili parametrelerin kardiyovasküler sağlık üzerindeki yaygın etkisini vurgulamaktadır[2]. Bu bulgular, kan özelliklerini etkileyen genetik yatkınlıkların kalp hastalığının gelişimine ve ilerlemesine önemli ölçüde katkıda bulunabileceğini vurgulayarak, hasta yönetiminde bütüncül bir yaklaşıma duyulan ihtiyacın altını çizmektedir.
Dahası, genetik manzara, açlık glukoz homeostazı, diyabetle ilişkili özellikler ve tip 2 diyabet riski arasında önemli bir örtüşme ortaya koymaktadır [13]. Bu bağlantı, kan glukoz seviyelerini etkileyen genetik varyantların, bireyleri bir dizi metabolik bozukluğa yatkın hale getirebilecek karmaşık bir metabolik fenotipin merkezinde olduğunu düşündürmektedir. Bu genetik ilişkilendirmeleri tanımak, bir bireyin genel sağlık riskinin daha kapsamlı bir şekilde değerlendirilmesine olanak tanıyarak, tek bir kan anormalliğine odaklanıldığında hemen belirgin olmayabilecek sendromik sunumların ve potansiyel komplikasyonların belirlenmesini kolaylaştırır.
Kan ve Kan Yapıcı Dokuların Anormalliği Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Kan ve Kan Yapıcı Dokuların Anormalliği Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak kan ve kan yapıcı dokuların anormalliğinin en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Ailemde bir kan rahatsızlığı var. Bana da geçer mi?
Section titled “1. Ailemde bir kan rahatsızlığı var. Bana da geçer mi?”Bu, söz konusu rahatsızlığa bağlıdır. Orak hücreli anemi veya hemofili gibi birçok kan anormalliği, kan hücresi bileşenlerinden veya pıhtılaşma faktörlerinden sorumlu genlerdeki değişiklikleri içermeleri nedeniyle kalıtsaldır. Ancak, tüm aile üyeleri bu rahatsızlığı mutlaka geliştirmeyecektir ve bazı kan sorunları genetik değil, sonradan edinilmiştir.
2. Her zaman yorgunum. Bu bir kan problemi mi?
Section titled “2. Her zaman yorgunum. Bu bir kan problemi mi?”Evet, kronik yorgunluk ve halsizlik, çeşitli kan anormalliklerinin, özellikle kırmızı kan hücrelerinin bir bozukluğu olan aneminin çok yaygın semptomlarıdır. Anemi, kanınızın yeterince oksijen taşımadığı anlamına gelir ve bu da yorgunluğa yol açar. Nedeni anlamak için bir doktora kontrol ettirmek önemlidir.
3. Aile geçmişim kan riskimi etkiler mi?
Section titled “3. Aile geçmişim kan riskimi etkiler mi?”Kesinlikle. Soy geçmişiniz, belirli kan anormallikleri riskinizi etkileyebilir. Genetik faktörler, allel frekansları ve hatta çevresel maruziyetler farklı etnik gruplar arasında önemli ölçüde farklılık gösterebilir; bu da, bazı durumların belirli popülasyonlarda daha yaygın olduğu veya farklı şekillerde ortaya çıktığı anlamına gelir.
4. Günlük alışkanlıklarım bir kan hastalığına neden olabilir mi?
Section titled “4. Günlük alışkanlıklarım bir kan hastalığına neden olabilir mi?”Evet, olabilirler. Bazı kan hastalıkları genetik olsa da, birçoğu edinilmiştir ve çevresel faktörlerden, toksinlerden veya enfeksiyonlardan etkilenebilir. Örneğin, belirli kimyasallara maruz kalma ve hatta bazı ilaçlar, aplastik anemi gibi durumlara yol açabilir veya lösemiye katkıda bulunabilir.
5. Bazı insanlar neden kan kanserine yakalanırken diğerleri yakalanmaz?
Section titled “5. Bazı insanlar neden kan kanserine yakalanırken diğerleri yakalanmaz?”Lösemi gibi kan kanserleri, her zaman kalıtsal genetik faktörlerden değil, genellikle kan oluşturan hücrelerdeki edinilmiş mutasyonlardan kaynaklanır. Bu mutasyonlar spontan olarak ortaya çıkabilir veya toksinlere maruz kalma ya da belirli enfeksiyonlar gibi faktörler tarafından tetiklenebilir. Bu, genetik yatkınlık ve çevresel etkilerin karmaşık bir etkileşimidir.
6. Kan sorunları için genetik test yaptırmalı mıyım?
Section titled “6. Kan sorunları için genetik test yaptırmalı mıyım?”Genetik analiz, özellikle kalıtsal bir kan hastalığı öyküsü varsa veya başlangıçtaki kan testleri kesin sonuç vermiyorsa, önemli bir tanı aracı olabilir. Talasemi veya hemofili gibi durumlara bağlı spesifik genetik mutasyonları belirlemeye yardımcı olarak, doğru tanıya katkıda bulunur ve tedaviye rehberlik eder.
7. Ailemde kan problemi varsa bunu önleyebilir miyim?
Section titled “7. Ailemde kan problemi varsa bunu önleyebilir miyim?”Tamamen genetik rahatsızlıklar için, yatkınlığı miras almayı her zaman engelleyemezsiniz. Ancak, yaşam tarzı seçimleri bazen semptomları hafifletebilir veya komplikasyonları önleyebilir. Hem genetik hem de çevresel bileşenleri olan rahatsızlıklar için, sağlıklı alışkanlıklar riski veya şiddeti azaltmada önemli bir rol oynayabilir.
8. Beslenmem kan sağlığımı gerçekten etkiler mi?
Section titled “8. Beslenmem kan sağlığımı gerçekten etkiler mi?”Evet, beslenme önemli bir rol oynar. Örneğin, demir eksikliği anemisi doğrudan beslenmeyle bağlantılıdır. Beslenme tek başına tüm kan anormalliklerini önlemeyebilir, ancak uygun beslenme, kan hücrelerinin sağlıklı üretimi ve işlevi için gereklidir ve genel kan sağlığını destekleyebilir.
9. Kan sorunları erkekleri ve kadınları neden farklı etkileyebilir?
Section titled “9. Kan sorunları erkekleri ve kadınları neden farklı etkileyebilir?”Araştırmalar bazen kanla ilgili özellikler için genetik ilişkilendirmelerde cinsiyete özgü farklılıklar göstermektedir. Bir cinsiyeti güçlü bir şekilde etkileyen şey, diğerinde farklı bir etkiye sahip olabilir veya hatta gözden kaçabilir. Bu durum, genetiğin biyolojik cinsiyetle nasıl etkileşime girdiğinin karmaşıklığını vurgulamaktadır.
10. Kan testlerim sınırda. Bu yine de bir endişe kaynağı mı?
Section titled “10. Kan testlerim sınırda. Bu yine de bir endişe kaynağı mı?”Evet, sınırda sonuçlar bir endişe kaynağı olabilir. Kan parametrelerindeki hafif varyasyonlar bile, bazen ara fenotipler olarak adlandırılan, etkilenebilecek temel biyolojik süreçleri gösterebilir. Bu küçük değişiklikler, yalnızca geniş hastalık sınıflandırmalarına bakıldığında gözden kaçabilecek genetik etkilere işaret edebilir.
Bu SSS, güncel genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler mevcut oldukça güncellenebilir.
Yasal Uyarı: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Yang, Q., et al. “Genome-wide association and linkage analyses of hemostatic factors and hematological phenotypes in the Framingham Heart Study.”BMC Medical Genetics, vol. 8, no. Suppl 1, 2007, p. S12.
[2] Levy, D, et al. “Framingham Heart Study 100K Project: genome-wide associations for blood pressure and arterial stiffness.”BMC Medical Genetics, vol. 8, no. Suppl 1, 2007, p. S3.
[3] Lowe, Jennifer K., et al. “Genome-Wide Association Studies in an Isolated Founder Population from the Pacific Island of Kosrae.” PLoS Genetics, vol. 5, no. 2, 2009, p. e1000365.
[4] Gieger, C, et al. “Genetics meets metabolomics: a genome-wide association study of metabolite profiles in human serum.”PLoS Genetics, vol. 4, no. 11, 2008, p. e1000282.
[5] Zabaneh, D, et al. “A genome-wide association study of the metabolic syndrome in Indian Asian men.” PLoS One, vol. 5, no. 8, 2010, p. e11961.
[6] Liu, YZ, et al. “Powerful bivariate genome-wide association analyses suggest the SOX6 gene influencing both obesity and osteoporosis phenotypes in males.”PLoS One, vol. 4, no. 8, 2009, p. e6827.
[7] Dupuis, J, et al. “New genetic loci implicated in fasting glucose homeostasis and their impact on type 2 diabetes risk.”Nature Genetics, 2010.
[8] Newton-Cheh, C, et al. “Genome-wide association study identifies eight loci associated with blood pressure.” Nature Genetics, 2009.
[9] Levy, D, et al. “Genome-wide association study of blood pressure and hypertension.”Nature Genetics, 2009.
[10] Prokopenko, Inga, et al. “Variants in MTNR1B influence fasting glucose levels.”Nature Genetics, vol. 41, no. 1, 2008, pp. 77-81.
[11] Houlihan, L. M., et al. “Common variants of large effect in F12, KNG1, and HRG are associated with activated partial thromboplastin time.” American Journal of Human Genetics, vol. 86, no. 4, 2010, pp. 626–31.
[12] Xing, C., et al. “A weighted false discovery rate control procedure reveals alleles at FOXA2 that influence fasting glucose levels.”American Journal of Human Genetics, vol. 86, no. 3, 2010, pp. 440–46.
[13] Meigs, J. B., et al. “Genome-wide association with diabetes-related traits in the Framingham Heart Study.” BMC Med Genet, vol. 8, no. Suppl 1, 2007, p. S16. PMID: 17903298.
[14] Solouki, Amir M., et al. “A Genome-Wide Association Study Identifies a Susceptibility Locus for Refractive Errors and Myopia at 15q14.”Nature Genetics, vol. 42, no. 10, 2010, pp. 896–99.
[15] Chambers, J. C., et al. “Common genetic variation near melatonin receptor MTNR1B contributes to raised plasma glucose and increased risk of type 2 diabetes among Indian Asians and European Caucasians.”Diabetes, 2009. PMID: 19651812.