Anormal Kan İyon Konsantrasyonu
Kan iyon konsantrasyonları, kan dolaşımında bulunan sodyum, potasyum, kalsiyum, magnezyum ve klorür gibi temel elektrolitlerin seviyelerini ifade eder. Bu iyonlar, sıvı dengesini koruma, sinir impuls iletimi, kas kasılması, kalp ritmi ve vücudun pH’ını düzenleme dahil olmak üzere çok sayıda fizyolojik süreçte kritik roller oynar. Anormal bir kan iyon konsantrasyonu, ister çok yüksek (hiper-) ister çok düşük (hipo-) olsun, bu hayati elektrolitlerde bir dengesizliğe işaret eder.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Vücut, kan iyon konsantrasyonlarını, başlıca böbrekler, hormonlar (aldosteron, paratiroid hormonu ve kalsitonin gibi) ve diyet alımını içeren karmaşık homeostatik mekanizmalar aracılığıyla sıkı bir şekilde düzenler. Böbrekler kanı süzer ve dengeyi korumak için iyonları seçici olarak geri emer veya atar. Hormonlar, vücudun ihtiyaçlarına göre iyon işlenmesini ayarlamak için böbrekleri ve diğer dokuları uyarır. Genetik varyasyonlar, iyon kanallarının, taşıyıcıların veya hormonal sinyal moleküllerinin işlevini etkileyerek bu düzenleyici yolları etkileyebilir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), çeşitli kanla ilişkili fenotipleri etkileyen çok sayıda genetik lokusu ve yaygın veya nadir alleli tanımlamıştır[1]. Bu fenotipler arasında, böbrek fonksiyonunu, endokrin sistemleri veya diğer metabolik süreçleri etkileyerek iyon dengesini dolaylı olarak etkileyebilecek olanlar da bulunmaktadır [2]. Örneğin, genetik faktörlerin kan basıncı ve hipertansiyon gibi durumlara katkıda bulunduğu bilinmektedir[3] ve bu durumlar genellikle sıvı ve elektrolit dengesiyle ilişkilidir.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Normal kan iyon konsantrasyonlarından sapmalar, hafif semptomlardan yaşamı tehdit eden durumlara kadar değişen önemli sağlık sonuçları doğurabilir. Örneğin, potasyum dengesizlikleri kardiyak aritmilere yol açabilirken, anormal sodyum seviyeleri konfüzyon veya nöbet gibi nörolojik semptomlara neden olabilir. Kalsiyum ve magnezyum dengesizlikleri kemik sağlığını, kas fonksiyonunu ve sinir sinyalizasyonunu etkileyebilir. Bu dengesizlikler, böbrek hastalığı, kalp yetmezliği, endokrin bozukluklar veya bazı ilaçların yan etkileri gibi altta yatan tıbbi durumların göstergesi olabilir. Kan iyon seviyelerinin izlenmesi standart bir tanısal uygulamadır ve anormalliklerin düzeltilmesi, ciddi komplikasyonları önlemek ve kan basıncı regülasyonu[3] ve metabolik sağlık [4] ile ilgili olanlar da dahil olmak üzere çeşitli hastalıkları yönetmek için çok önemlidir.
Sosyal Önem
Section titled “Sosyal Önem”Anormal kan iyon konsantrasyonları, yaygınlıkları ve ciddi sağlık sonuçları potansiyeli nedeniyle geniş çaplı bir sağlık endişesidir. Hipertansiyon, böbrek hastalığı ve diyabet gibi elektrolit dengesizlikleriyle ilişkili durumlar, dünya genelinde milyonlarca insanı etkilemekte ve önemli sağlık hizmeti yüklerine yol açmaktadır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları[3] gibi araştırmalarla tanımlanan, bu dengesizliklere yönelik genetik yatkınlıkları anlamak; erken teşhis, hedefe yönelik müdahaleler ve önleyici stratejiler dahil olmak üzere kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarının önünü açabilir. Halk sağlığı girişimleri genellikle elektrolit bozuklukları ile kendini gösterebilecek rahatsızlıklar için taramalar içermekte olup, genel refah için uygun iyon dengesini korumanın daha geniş toplumsal etkisini vurgulamaktadır.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Anormal kan iyon konsantrasyonu gibi karmaşık özelliklerin genetik temellerini anlamak, araştırma bulgularının eksiksizliğini ve genellenebilirliğini etkileyen çeşitli doğal sınırlamalarla karşılaşmaktadır. Bu zorluklar, kullanılan metodolojilerden, incelenen popülasyonlardan ve özelliğin kendi karmaşık biyolojik yapısından kaynaklanmaktadır.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Genetik ilişkilendirme çalışmaları, güçlü olmakla birlikte, sıklıkla çalışma tasarımı ve istatistiksel güçle ilgili kısıtlamalarla karşılaşır. Küçük etki büyüklüklerine sahip genetik varyantların veya bir popülasyonda nadir olanların tespiti, sıklıkla olağanüstü büyük örneklem büyüklüklerini, hatta bazen on binlerce kişiyi bile aşan örneklem büyüklüklerini gerektirir [5]. Bu denli geniş kohortlar olmadan, birçok gerçek ilişki keşfedilemeyebilir ve genetik mimarinin eksik bir resmine katkıda bulunabilir. Ayrıca, genom çapında analizlerde gerçekleştirilen çok sayıda istatistiksel test, çoklu test sorununa yol açabilir ve sıkı bir şekilde kontrol edilmezse yanlış-pozitif bulgu riskini artırabilir [6]. Bu istatistiksel engel, cinsiyete özgü araştırmalar gibi ayrıntılı alt analizler yapma yeteneğini de sınırlayabilir ve potansiyel olarak önemli biyolojik farklılıkları maskeleyebilir [6]. Son olarak, mevcut genotipleme dizileri, genomdaki tüm genetik varyasyonu yakalayamayabilir; bu da kan iyon konsantrasyonlarını etkileyen bazı nedensel genlerin veya düzenleyici bölgelerin eksik kapsama nedeniyle gözden kaçabileceği anlamına gelir [6].
Popülasyon Özgüllüğü ve Genellenebilirlik
Section titled “Popülasyon Özgüllüğü ve Genellenebilirlik”Genetik araştırmalarda önemli bir sınırlama, bulguların farklı insan popülasyonları arasında genellenebilirliğidir. Birçok çalışma, Afrika kökenli Amerikalılar [7] veya izole kurucu popülasyonlar [8] gibi belirli soy geçmişlerine sahip kohortlarda yürütülmektedir. Bu odaklanmış çalışmalar başlangıçtaki keşifler için değerli olsa da, allel frekanslarındaki farklılıklar, bağlantı dengesizliği paternleri ve değişen çevresel maruziyetler nedeniyle sonuçları diğer popülasyonlara doğrudan aktarılabilir olmayabilir. Birçok grupta yaygın olan popülasyon karışımı, analizleri daha da karmaşık hale getirmekte ve sağlam bulgular sağlamak için aile tabanlı ilişkilendirme testleri gibi uzmanlaşmış istatistiksel yaklaşımlar gerektirmektedir [6]. Sonuç olarak, bir popülasyondan elde edilen bilgiler, diğerlerinde anormal kan iyon konsantrasyonuna katkıda bulunan genetik faktörleri sadece kısmen açıklayabilir; bu da daha etnik olarak çeşitli ve küresel olarak temsil edici araştırma çabalarına olan ihtiyacı vurgulamaktadır.
Fenotipik Karmaşıklık ve Açıklanamayan Varyasyon
Section titled “Fenotipik Karmaşıklık ve Açıklanamayan Varyasyon”Kan iyon konsantrasyonu da dahil olmak üzere fizyolojik özelliklerin karmaşık yapısı, hem hassas tanımlanmalarında hem de ölçümlerinde zorluklar sunmaktadır. Araştırmalar genellikle ara fenotipleri kullanır; bu fenotipler, etkilenen biyolojik yollar hakkında ipuçları sunsa da, birincil özelliğin genel klinik tablosunu veya altta yatan patolojisini tam olarak kapsamayabilir [2]. Karmaşık özelliklerin kalıtılabilirliğinin önemli bir kısmı genellikle açıklanamamış kalır; bu, “kayıp kalıtılabilirlik” olarak bilinen bir olgudur. Bu boşluk, her biri çok küçük etkilere sahip çok sayıda yaygın varyanta, mevcut genom çapında dizilerle yeterince yakalanamayan nadir genetik varyantların etkisine [9]veya modellenmesi ve tespit edilmesi zor karmaşık gen-gen ve gen-çevre etkileşimlerine atfedilebilir. Ölçülemeyen çevresel faktörlerin, yaşam tarzı seçimlerinin ve bunların genetik yatkınlıklarla etkileşiminin kan iyon regülasyonu üzerindeki etkisi önemli bir bilgi boşluğu oluşturmakta, bu da anormal kan iyon konsantrasyonuna yönelik kapsamlı genetik ve çevresel katkıları tam olarak aydınlatmayı zorlaştırmaktadır.
ADH1B geni, karaciğerde baskın olarak bulunan ve alkol metabolizmasının ilk adımında etanolü asetaldehite dönüştürerek kritik bir rol oynayan alkol dehidrojenaz 1B enzimini kodlar. Bu süreç, vücut tarafından tüketilen alkolün detoksifikasyonu için esastır. ADH1Biçindeki varyantlar, alkolün işlenme hızını önemli ölçüde değiştirebilir, bu da bir bireyin alkol toleransını ve tüketim alışkanlıklarını etkiler. Bu tür önemli varyantlardan biri, enzimin amino asit dizisinde bir değişikliğe, özellikle de 47. pozisyonda bir arjininin histidin ile yer değiştirmesine (Arg47His) neden olanrs1229984 ’dir.
Histidin varyantına yol açanrs1229984 ’ün minör alleli, çok daha hızlı bir etanol oksidasyon hızı ile ilişkilidir. Bu hızlanmış metabolizma, toksik bir bileşik olan asetaldehitin hızlı bir şekilde birikmesine neden olarak, yüz kızarması, mide bulantısı ve artmış kalp hızı gibi ani ve hoş olmayan fiziksel reaksiyonlara yol açar. Bu güçlü kaçınma tepkileri, genellikle bu varyanta sahip bireylerin daha az alkol tüketmesine ve böylece kronik alkol bağlantılı sağlık sorunları risklerini potansiyel olarak düşürmesine neden olur. ADH1Besas olarak alkol işlemeyi etkilerken, kronik aşırı alkol alımı – ki bu genellikle bu tür genetik yatkınlıklar tarafından hafifletilir – böbrek fonksiyonu, gastrointestinal emilim ve beslenme durumu üzerindeki etkileri nedeniyle potasyum, magnezyum ve fosfat eksiklikleri dahil olmak üzere çeşitli elektrolit dengesizliklerinin iyi bilinen bir nedenidir. Bu nedenle,rs1229984 alkol tüketimini düzenleyerek anormal kan iyon konsantrasyonları olasılığını dolaylı olarak etkileyebilir.
ADH1B gibi protein kodlayan genlerin aksine, RN7SKP27 ve LINC02923 kodlamayan RNA gen türlerini temsil eder. RN7SKP27, RNA polimeraz II’nin aktivitesini kontrol ederek gen transkripsiyonunu düzenlemede kritik rolüyle bilinen 7SK küçük nükleer RNA’dan türetilmiş bir psödogenidir. Psödogenler, genellikle işlevsiz kabul edilseler de, bazen mikroRNA’ları bağlayarak veya gen ekspresyonunu etkileyen yeni RNA transkriptleri üreterek düzenleyici elementler olarak işlev görebilir. LINC02923, proteinlere çevrilmeyen ancak kromatin yeniden şekillenmesi, transkripsiyonel regülasyon ve gen ekspresyonunun transkripsiyon sonrası kontrolü dahil olmak üzere çeşitli hücresel süreçlerde derinden yer alan bir RNA molekülü sınıfı olan uzun intergenik kodlamayan bir RNA’dır (lncRNA). rs2016432 varyantı, bu kodlamayan RNA genlerinin içinde veya yakınında yer alır.
rs2016432 gibi bir tek nükleotid polimorfizmi,RN7SKP27 veya LINC02923 gibi kodlamayan RNA genlerinin içinde veya yakınında bulunduğunda, bunların yapılarını, stabilitelerini veya ekspresyon seviyelerini potansiyel olarak değiştirebilir. Bu tür değişiklikler, bu kodlamayan RNA’ların düzenleyici kapasitesini değiştirebilir, böylece genom boyunca diğer genlerin transkripsiyonunu veya translasyonunu etkileyebilir. Örneğin, eğer rs2016432 , RN7SKP27’nin RNA polimeraz II aktivitesini modüle etme yeteneğini etkilerse veya LINC02923’ün belirli proteinler veya DNA bölgeleriyle etkileşimini değiştirirse, hücresel homeostazı sürdürmek için kritik olan genlerin ekspresyonunu dolaylı olarak etkileyebilir. Buna, böbreklerde ve diğer dokularda sıvı ve elektrolit dengesini düzenleyen iyon kanallarını, taşıyıcıları veya sinyal yollarının bileşenlerini kodlayan genler dahildir ve bu durum potansiyel olarak kan iyon konsantrasyonlarındaki varyasyonlara katkıda bulunabilir.
Anormal Kan Bileşeni Konsantrasyonlarını Tanımlama
Section titled “Anormal Kan Bileşeni Konsantrasyonlarını Tanımlama”Anormal kan bileşeni konsantrasyonları, kan dolaşımında bulunan, metabolitler ve diğer dolaşımdaki molekülleri içerebilen çeşitli maddelerin tipik fizyolojik aralıklarından sapmaları ifade eder. Bu konsantrasyonlar, sürekli bir ölçekte var oldukları ve etkilenen biyolojik yolların detaylı analizine olanak tanıdıkları için genellikle “ara fenotipler” olarak kabul edilir [2]. Anormalliğin kesin tanımı, genellikle “açlık glikoz homeostazı” gibi düzenlenmiş bir dengenin belirli sınırlar içinde korunduğu ve bu sınırlardan herhangi bir önemli sapmanın potansiyel bir sorunu işaret ettiği kavramsal bir çerçeve içerir[10]. “Plazma glikozu” veya “HDL-kolesterol” gibi bu tür özellikler, sağlık ve hastalığa bireysel katkılarını anlamak için ayrı fenotipler olarak analiz edilir [11], [12].
Ölçüm ve Operasyonel Kriterler
Section titled “Ölçüm ve Operasyonel Kriterler”Kan bileşen konsantrasyonlarının değerlendirilmesi, glikoz ve HDL-kolesterol gibi maddelerin tipik olarak litre başına milimol (mmol/l) gibi birimlerle rapor edildiği kantitatif ölçüm yaklaşımlarına dayanır[12]. Bu özellikler için operasyonel tanımlar, genellikle cinsiyet, yaş ve vücut kitle indeksi (BMI) gibi karıştırıcı faktörleri hesaba katmak amacıyla ham ölçümlerin regresyon modelleri aracılığıyla ayarlanmasını ve bu etkilerden bağımsız olarak özelliği temsil eden kalıntılar elde edilmesini içerir [9]. Bu ayarlanmış değerler, daha doğru temel çizgiler oluşturmaya ve gerçek sapmaları belirlemeye yardımcı olur. Glikoz için 2.60–21.90 mmol/l gibi gözlemlenen değer aralığı, ölçülen bir konsantrasyonun ne anlama geldiği konusunda bağlam sağlar[12], hem araştırma hem de klinik tanı kriterlerini bilgilendirir.
Sınıflandırma ve Klinik Önemi
Section titled “Sınıflandırma ve Klinik Önemi”Anormal kan bileşeni konsantrasyonları için sınıflandırma sistemleri, bu fenotiplerin sürekli doğasını ve teşhis eşiklerine duyulan ihtiyacı yansıtarak sıklıkla hem kategorik hem de boyutsal yaklaşımlar kullanır. Örneğin, “yüksek plazma glukozu” metabolik disregülasyonun önemli bir göstergesidir [11] ve glukoz, HDL-kolesterol ve diğer metabolitler için belirli kesim değerleri, “Metabolik Sendrom (IDF)” kriterleri gibi nosolojik sistemlere entegre edilmiştir [12]. Bu, bireylerin artan sağlık riskini gösteren metabolik sendromlu olma gibi klinik olarak anlamlı kategorilere ayrılmasına olanak tanır. “İnsan serumundaki metabolit profillerini” ve bunların normal aralıklardan sapmalarını anlamak, genetik varyasyonlardan potansiyel olarak etkilenen yolları tanımlamak ve kişiselleştirilmiş sağlık hizmeti stratejilerini geliştirmek için hayati öneme sahiptir [2].
Kan Metabolit ve İyon Seviyelerinin Nicel Değerlendirmesi
Section titled “Kan Metabolit ve İyon Seviyelerinin Nicel Değerlendirmesi”Anormal kan iyon seviyelerinin birincil göstergesi genellikle insan serumundaki spesifik biyokimyasal belirteçlerin ve metabolit profillerinin nicel değerlendirmesine dayanır [2]. Bu değerlendirmeler, çeşitli kan bileşenlerini ölçen ve bunları sürekli bir ölçekte ara fenotipler olarak sunan ayrıntılı tanı araçlarını içerir; bu da potansiyel olarak etkilenen fizyolojik yollar hakkında ayrıntılar ortaya çıkarabilir [2]. Örneğin, plazma glukoz seviyeleri gibi ölçülebilir parametreler kritik objektif biyobelirteçler olarak işlev görür; yükselmiş konsantrasyonlar tip 2 diyabet gibi durumların riskine doğrudan katkıda bulunur [11], [10], [4].
Doğrudan iyon ölçümünün ötesinde, kan basıncı gibi ilişkili fizyolojik belirtiler de sistemik dengenin göstergeleri olarak objektif bir şekilde nicelleştirilir. Sistolik ve diyastolik kan basıncı fenotipleri, cinsiyet, yaş ve vücut kitle indeksi gibi demografik faktörler dikkate alınarak, muayeneye özgü regresyon modelleri kullanılarak bağımsız olarak analiz edilir [9]. Bu titiz ölçüm yaklaşımları, normal aralıklardan sapmaları belirlemek için objektif ölçekler sağlar ve genel metabolik ve kardiyovasküler sağlığın değerlendirilmesinde kritik tanı araçları olarak hizmet eder[9], [13], [14], [15].
Fenotipik Değişkenlik ve Etkileyen Faktörler
Section titled “Fenotipik Değişkenlik ve Etkileyen Faktörler”Anormal kan iyon seviyelerinin klinik görünümü ve ilişkili metabolik fenotipler, bir dizi demografik ve genetik faktörden etkilenerek bireyler arası önemli farklılık ve heterojenite sergiler. Örneğin, kan basıncı fenotiplerinin analizleri, bireysel varyasyonları doğru bir şekilde karakterize etmek için vücut kitle indeksinin yanı sıra cinsiyet, yaş ve yaşın karesi için rutin olarak ayarlamalar içerir [9]. Yaşa bağlı değişikliklerin ve cinsiyet farklılıklarının bu sistematik olarak hesaba katılması, normal aralıkların farklı popülasyon alt grupları arasında değişebildiği ölçülebilir kan parametrelerinde gözlemlenen fenotipik çeşitliliği vurgular [9].
Ayrıca, genetik yatkınlık fenotipik çeşitliliğe katkıda bulunur; MTNR1B gibi genlerin yakınında tanımlanan yaygın genetik varyantlar, Hint Asyalılar ve Avrupalı Kafkasyalılar gibi popülasyonlar arasında plazma glikoz seviyelerini ve tip 2 diyabet riskini farklı şekilde etkiler[11]. Bu değişkenlik kalıplarını ve ara fenotiplerin sürekli ölçeğini tanımak, tanısal ölçümleri yorumlamak ve anormal kan parametrelerinin bireyler arasında ortaya çıkabileceği çeşitli yolları anlamak için kritik öneme sahiptir [2].
Tanısal ve Prognostik Önemi
Section titled “Tanısal ve Prognostik Önemi”Anormal kan iyon seviyelerini ve ilgili metabolik profilleri belirlemenin tanısal önemi, çeşitli sağlık sonuçlarıyla güçlü klinik korelasyonlarında ve prognostik göstergeler olarak potansiyellerinde yatmaktadır. Örneğin, sürekli yüksek plazma glikoz seviyeleri, tip 2 diyabet geliştirme riskinin artmasıyla doğrudan bağlantılı açık bir uyarı işaretidir[11], [10], [4]. Benzer şekilde, titizlikle ölçülen ve analiz edilen kan basıncındaki sapmalar, hipertansiyon ve arteriyel sertlik için hayati göstergeler olarak hizmet eder ve daha geniş kardiyovasküler sağlık riskleriyle korelasyon gösterir[9], [13], [14], [15].
Serum metabolit profilleri aracılığıyla yapılan detaylı metabolik karakterizasyon, potansiyel olarak etkilenen biyokimyasal yollar hakkında içgörüler sağlayarak ve kişiselleştirilmiş sağlık hizmetleri stratejilerine doğru ilerleyerek tanısal değer sunar[2]. Objektif biyobelirteç değerlendirmesini genetik ve fenotipik değişkenlik anlayışıyla birleştiren bu kapsamlı yaklaşım, hafif veya belirgin dengesizlikleri olan bireyler için erken teşhise, ayırıcı tanıya ve kişiye özel müdahalelerin geliştirilmesine yardımcı olur [2].
Nedenler
Section titled “Nedenler”Anormal kan iyon konsantrasyonu, genetik yatkınlıklar ve sistemik fizyolojik düzensizliklerin karmaşık etkileşiminden kaynaklanır; bu etkileşimler vücudun karmaşık homeostatik mekanizmalarını birlikte bozar. Araştırmalar, başta genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) aracılığıyla, iyon dengesiyle yakından ilişkili özellikleri etkileyen çok sayıda genetik lokus tanımlamıştır; çeşitli sağlık durumları ise elektrolit dengesini akut veya kronik olarak bozabilir.
İyon Homeostazının Genetik Mimarisi
Section titled “İyon Homeostazının Genetik Mimarisi”Birçok genom çapında ilişkilendirme çalışması, kan iyon konsantrasyonlarını topluca etkileyen çeşitli fizyolojik özelliklerin karmaşık genetik temellerini aydınlatmıştır. Bu çalışmalar, genom boyunca, genellikle küçük bireysel etkilere sahip olan ve disregülasyon için poligenik bir riske katkıda bulunan çok sayıda genetik varyant tanımlamaktadır. Örneğin, kan basıncı ile ilişkili olduğu tanımlanmış spesifik lokuslar bulunmaktadır; bunlar arasında kromozom 10q24 üzerindeki büyük bir tek nükleotid polimorfizmi (SNP) kümesi ve kan basıncını ve kardiyovasküler hastalık riskini etkileyen diğer yeni yollar yer almaktadır[14]. Kan basıncı regülasyonu sıvı ve elektrolit dengesiyle içsel olarak bağlantılı olduğundan, kan basıncını etkileyen genetik varyasyonlar, sodyum, potasyum ve diğer iyonların böbrek tarafından işlenmesini değiştirerek anormal kan iyon konsantrasyonlarına dolaylı olarak katkıda bulunabilir.
Kan basıncının ötesinde, genetik varyantlar aynı zamanda metabolik homeostaz için kritik olan açlık glikoz seviyelerini ve daha geniş metabolit profillerini de etkilemektedir[4]. Örneğin, glikoz metabolizmasındaki disregülasyon, hücre zarları boyunca su ve iyon dağılımını etkileyen ozmotik kaymalara yol açabilir. Dahası, genetik faktörler eritrosit fenotiplerini etkilemektedir ve doğrudan iyonlarla ilgili olmasa da, bu bulgular kan bileşenleri ve bunlarla ilişkili fizyolojik işlevler üzerindeki yaygın genetik kontrolü vurgulamaktadır[16]. Potansiyel gen-gen etkileşimleri de dahil olmak üzere bu genetik faktörler arasındaki etkileşim, bir bireyin kan iyon dengesini koruma veya kaybetme eğilimini belirleyen karmaşık bir genetik mimari oluşturur.
Sistemik Fizyolojik Düzensizlik
Section titled “Sistemik Fizyolojik Düzensizlik”Anormal kan iyon konsantrasyonları, çeşitli sistemik sağlık durumlarının sıklıkla bir sonucu veya katkıda bulunan bir faktörüdür. Örneğin, hipertansiyon, kan basıncını etkileyen genetik lokuslarla bağlantılı önemli bir komorbiditedir[16]. Kronik hipertansiyon, böbrek hasarına yol açarak böbreklerin elektrolit atılımını ve geri emilimini etkili bir şekilde düzenleme yeteneğini bozabilir, böylece kandaki sodyum ve potasyum gibi iyonların dengesini doğrudan etkiler. Birden fazla genetik lokusun kan basıncı ve hipertansiyon ile ilişkisi, kardiyovasküler sağlık ve iyon homeostazı arasındaki karmaşık bağlantıyı daha da vurgulamaktadır[14].
Metabolik bozukluklar, özellikle glikoz homeostazını etkileyenler, de kritik bir rol oynamaktadır. Açlık glikoz seviyelerini etkileyen genetik varyantlar, sıvı ve elektrolit dengesini derinden etkileyebilen tip 2 diyabet gibi durumlara bir yatkınlık düşündürmektedir[4]. Diyabetik ketoasidoz veya hiperosmolar hiperglisemik durum gibi durumlar, ozmotik diürez ve hücre içi-hücre dışı sıvıdaki kaymalar nedeniyle hiponatremi, hiperkalemi veya hipokalemi dahil olmak üzere ciddi elektrolit bozukluklarına neden olabilir. Bu komorbiditeler, vücudun hassas iyon dengesini doğrudan bozan önemli fizyolojik aksaklıkları temsil eder.
Biyolojik Arka Plan
Section titled “Biyolojik Arka Plan”Kandaki iyon konsantrasyonu, genel sağlığın ve hücresel fonksiyonun sürdürülmesi için hayati öneme sahip, sıkı bir şekilde düzenlenen fizyolojik bir parametredir. Bu konsantrasyonlardaki anormallikler, çok sayıda biyolojik süreci bozarak çeşitli organ sistemlerini etkileyebilir. İyon konsantrasyonu regülasyonunun doğrudan mekanizmaları karmaşık olsa da, genetik çalışmalar, iyon dengesiyle içsel olarak bağlantılı olan çeşitli kanla ilişkili fenotiplerin moleküler, hücresel ve sistemik düzeylerde nasıl etkilendiğini aydınlatmıştır.
Kan Parametrelerinin Genetik Düzenlenmesi
Section titled “Kan Parametrelerinin Genetik Düzenlenmesi”Genetik mekanizmalar, çeşitli kan bileşenlerinin düzeylerini ve dengesini belirlemede önemli bir rol oynamaktadır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), kan basıncı, arteriyel sertlik, eritrosit fenotipleri, beyaz kan hücresi fenotipleri ve açlık glikoz homeostazı dahil olmak üzere bir dizi kanla ilişkili özelliği etkileyen çok sayıda genetik lokus tanımlamıştır[9]. Bu çalışmalar, yaygın genetik varyasyonların bu ara fenotiplerin sürekli ölçeğine katkıda bulunduğunu, karmaşık fizyolojik özelliklerin altında yatan genetik mimariye dair içgörüler sağladığını göstermektedir [2]. Kan basıncı ile ilişkili 10q24 gibi bölgeleri kapsayanlar da dahil olmak üzere, bu lokusların belirlenmesi, varyasyonlarının kritik kan parametrelerinin düzenlenmesine katkıda bulunabileceği belirli genomik alanları tespit etmeye yardımcı olur [14].
Kan Sağlığının Moleküler ve Hücresel Temelleri
Section titled “Kan Sağlığının Moleküler ve Hücresel Temelleri”Hücresel düzeyde, eritrositler ve beyaz kan hücreleri gibi kan bileşenlerinin düzgün işleyişi, fenotipleri birden fazla genetik lokus tarafından etkilendiği için kan sağlığını sürdürmek için hayati öneme sahiptir [16]. Bu hücresel süreçlerin temelini, çeşitli maddelerin taşınması ve dengesi dahil olmak üzere hücresel bütünlüğü ve işlevi sürdürmeye katkıda bulunan karmaşık moleküler mekanizmalar ve düzenleyici ağlar oluşturmaktadır. İnsan serumundaki metabolit profilleri üzerine yapılan araştırmalar, özel iyon konsantrasyonlarını içerebilen geniş bir yelpazede ara fenotiplerin, etkilenen biyolojik yollara dair ayrıntılı bilgiler sağladığını göstermektedir[2]. Ayrıca, F12, KNG1 ve HRG gibi pıhtılaşma faktörleri gibi belli başlı kilit biyomoleküllerin kanla ilişkili özellikleri etkilediği bilinmekte olup, bu durum proteinlerin ve enzimlerin fizyolojik dengeyi sürdürmedeki kritik rolünü göstermektedir [17].
Sistemik Homeostaz ve Patofizyolojik Bozukluklar
Section titled “Sistemik Homeostaz ve Patofizyolojik Bozukluklar”Vücut, kan basıncı düzenlemesi ve glikoz metabolizması için kritik olanlar dahil olmak üzere çeşitli kan parametrelerinde sistemik homeostazı titizlikle korur[9]. Bu hassas sistemik dengedeki bozulmalar, hipertansiyon veya değişmiş glikoz homeostazı gibi, önemli sağlık sonuçları taşıyan karmaşık özellikler niteliğindeki patofizyolojik durumlara yol açabilir[9]. Genetik çalışmalar, kan basıncını ve diğer kardiyovasküler hastalık risklerini etkileyen loküsler tanımlamış, genetik varyasyonların hayati fizyolojik fonksiyonlar üzerindeki geniş sistemik etkisini göstererek potansiyel doku ve organ düzeyindeki etkileri vurgulamıştır[9]. Bu bulgular, moleküler veya hücresel düzeydeki bozulmaların yaygın sistemik sonuçlara nasıl yayılabileceğinin, genel sağlığı ve hastalık yatkınlığını etkilediğinin altını çizmektedir.
Kanla İlişkili Fenotiplerin Birbirine Bağlılığı
Section titled “Kanla İlişkili Fenotiplerin Birbirine Bağlılığı”Araştırmalar, kanla ilişkili çeşitli fenotiplerin izole olmadığını, aksine ortak genetik etkileşimler ve altta yatan biyolojik yollar aracılığıyla karmaşık bir şekilde birbirine bağlı olduğunu tutarlı bir şekilde göstermektedir [2]. Örneğin, eritrosit fenotipleri için tanımlanan bazı genetik lokuslar, aynı zamanda kan basıncı ve hipertansiyon ile ilişkili bulunmuştur; bu da birden fazla fizyolojik sistemi etkileyen potansiyel pleiotropik etkileri veya ortak düzenleyici mekanizmaları işaret etmektedir[16]. Farklı kan bileşenleri ile kan basıncı, hücresel özellikler ve metabolik profillerle ilgili olanlar gibi fizyolojik özellikler arasındaki bu karmaşık karşılıklı ilişkileri anlamak, sistemik biyolojiye daha kapsamlı bir bakış açısı sunmaktadır [2]. Bu ara fenotiplerin sürekli ölçeklerde incelenmesi, genel kan homeostazını sürdürmede rol oynayan karmaşık yolları aydınlatmak ve iyon konsantrasyonlarındaki potansiyel dengesizlikler dahil olmak üzere anormal durumlara karşı hassasiyetleri belirlemek için hayati öneme sahiptir [2].
Yolaklar ve Mekanizmalar
Section titled “Yolaklar ve Mekanizmalar”Kan iyon konsantrasyonunun düzenlenmesi, karmaşık moleküler yolaklar ve entegre fizyolojik sistemleri içeren karmaşık bir süreçtir. Genetik varyasyonlar bu yolakları önemli ölçüde etkileyebilir, bu da genel sağlığı etkileyen anormal iyon seviyelerine yol açar. Genom çapında ilişkilendirme (GWAS) yaklaşımlarını kullanan çalışmalar, bu ara fenotiplere katkıda bulunan belirli genetik lokusları ve daha geniş biyolojik yolakları tanımlamaya başlamıştır [2]. Bu mekanizmaları anlamak, çeşitli durumların etiyolojisini çözümlemek için çok önemlidir.
İyon Homeostazında Genetik Düzenleme ve Hücresel Sinyalleşme
Section titled “İyon Homeostazında Genetik Düzenleme ve Hücresel Sinyalleşme”Kan iyon seviyelerinin hassas kontrolü, ince ayarlı genetik düzenlemeye ve hücresel sinyalleşme ağlarına büyük ölçüde dayanır. Genetik varyantlar, reseptörleri, iyon kanallarını ve taşıyıcıları kodlayan genlerin ekspresyonunu veya işlevini etkileyebilir, böylece uyaranlara hücresel yanıtları değiştirerek ve iyon akışını etkileyebilir. Örneğin, melatonin reseptörü MTNR1B yakınındaki varyantların açlık glikoz seviyelerini etkilediği ve plazma glikozunda artışa katkıda bulunduğu bulunmuştur[11]; doğrudan bir iyon kanalı olmasa da, glikoz homeostazı, hücresel elektrokimyasal gradyanları koruyan çeşitli iyon kanallarının ve taşıyıcılarının aktivitesiyle içsel olarak bağlantılıdır. Benzer şekilde, FOXA2’deki allellerin açlık glikoz seviyelerini etkilediği tanımlanmıştır; bu durum, transkripsiyon faktörü düzenlemesinin iyon dengesini dolaylı olarak etkileyen metabolik yollarda kritik bir rol oynadığını göstermektedir[4]. Bu tür genetik etkiler, hücre içi sinyalleşme kaskatları yoluyla yayılabilir ve nihayetinde iyon alımı, atılımı veya tamponlanmasından sorumlu efektör proteinlerinin aktivitesini modüle edebilir.
Metabolik Yollar ve İyon Akı Kontrolü
Section titled “Metabolik Yollar ve İyon Akı Kontrolü”Metabolik yollar, birçok iyon taşıyıcısının enerjiye bağımlı olması nedeniyle kan iyon konsantrasyonlarının sürdürülmesiyle temelden iç içedir. Enerji metabolizmasında yer alan yollar, glikoliz ve oksidatif fosforilasyon gibi, hücresel iyon gradyanlarının oluşturulması ve sürdürülmesi için kritik öneme sahip olan Na+/K+-ATPaz gibi aktif iyon pompaları için gerekli ATP’yi üretir. Bu metabolik yollar içindeki anahtar enzimlerini veya düzenleyici proteinlerini etkileyen genetik varyasyonlar, ATP mevcudiyetini değiştirerek iyon taşıma verimliliğini ve genel iyon homeostazını etkileyebilir. Açlık glukoz homeostazında rol oynayan genetik lokusları tanımlayan çalışmalar, düzensizleştiğinde daha geniş hücresel ortamı ve iyon akısını düzenleme kapasitesini etkileyebilecek metabolik temelleri vurgulamaktadır[10]. Bu, metabolik düzenleme ve akı kontrolünün, iyon dengesi için gerekli olan enerjinin sürekli mevcudiyetini sağlamak için ne kadar hayati olduğunu vurgulamaktadır.
Entegre Fizyolojik Sistemler ve Ağ Etkileşimleri
Section titled “Entegre Fizyolojik Sistemler ve Ağ Etkileşimleri”Kan iyon konsantrasyonları izole bir şekilde düzenlenmez; aksine, daha büyük, birbiriyle bağlantılı fizyolojik sistemlerin ayrılmaz bir bileşenidir. Örneğin, kan basıncının düzenlenmesi sodyum ve potasyum dengesine büyük ölçüde bağlıdır ve çok sayıda genetik lokus kan basıncı ve hipertansiyon ile ilişkilendirilmiştir[5]. Bu genetik varyantlar, karmaşık ağ etkileşimleri ve yolak çapraz konuşması (crosstalk) aracılığıyla böbrek fonksiyonunu, vasküler tonusu ve hormon sinyalizasyonunu etkileyen yeni yolları sıklıkla etkiler—bunların hepsi iyon işlenmesini doğrudan veya dolaylı olarak etkiler. Bu yolakların sistem düzeyinde entegrasyonu, böbrek sodyum geri emiliminin değişmesi gibi bir sistemdeki bir bozukluğun, genel kan hacmi ve basıncındaki değişiklikler gibi ortaya çıkan özelliklere ve ardından diğer iyon konsantrasyonlarında değişikliklere yol açan ardışık etkilere sahip olabileceği anlamına gelir[18].
Disregülasyon, Kompanzasyon ve Terapötik Yaklaşımlar
Section titled “Disregülasyon, Kompanzasyon ve Terapötik Yaklaşımlar”Bu karmaşık yollardaki disregülasyon, sıklıkla belirli genetik varyantlar tarafından başlatılır ve kan iyon konsantrasyonlarında kronik anormalliklere yol açabilir. Vücut, başlangıçtaki dengesizlikleri gidermek için hormonal ayarlamalar veya değişmiş böbrek fonksiyonu gibi kompanzatuvar mekanizmalar kullanır. Ancak, altta yatan genetik veya mekanistik sorun devam ederse, bu kompanzatuvar yanıtlar bazen yetersiz kalabilir veya ikincil patolojik etkilere yol açabilir. Bu disregülasyonlarda yer alan spesifik yolları ve genetik varyantları belirlemek, hastalıkla ilişkili mekanizmalar hakkında kritik bilgiler sağlar. Bu anlayış, iyon homeostazını yeniden sağlamayı amaçlayan hedefe yönelik terapötik stratejilerin geliştirilmesinin önünü açmakta, potansiyel olarak bireyin benzersiz genetik ve metabolik profiline dayalı kişiselleştirilmiş sağlık hizmetleri ve beslenme stratejilerine yol açmaktadır [2].
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs1229984 | ADH1B | alkol içme üst aerodigestif sistem neoplazmı vücut kitle indeksi alkol tüketim kalitesi alkol bağımlılığı ölçümü |
| rs2016432 | RN7SKP27 - LINC02923 | anormal kan iyon konsantrasyonu |
Anormal Kan İyon Konsantrasyonu Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Anormal Kan İyon Konsantrasyonu Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak anormal kan iyon konsantrasyonunun en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Su içsem bile neden kolayca kas krampları yaşıyorum?
Section titled “1. Su içsem bile neden kolayca kas krampları yaşıyorum?”İyi hidrate olsanız bile, kas kramplarınız potasyum veya magnezyum gibi minerallerdeki bir dengesizlikle ilişkili olabilir. Vücudunuz bu iyonları sıkı bir şekilde düzenler ve hücrelerinizin onları nasıl taşıdığı veya kullandığına dair genetik varyantlar sizi dengesizliklere karşı daha duyarlı hale getirebilir. Bazı durumlar veya hatta bazı ilaçlar da bu seviyeleri etkileyerek kramplar gibi semptomlara yol açabilir. Doktorunuz, altta yatan bir sorun olup olmadığını görmek için kan seviyelerinizi kontrol edebilir.
2. Ailemde yüksek tansiyon var. Tuz sorunları yaşama olasılığım daha mı yüksek?
Section titled “2. Ailemde yüksek tansiyon var. Tuz sorunları yaşama olasılığım daha mı yüksek?”Evet, vücudunuzun tuz ve sıvı dengesiyle ilgili sorunlara daha yatkın olmanız muhtemeldir. Yüksek tansiyonun genellikle genetik bir bileşeni vardır ve kan basıncını etkileyen genler, böbreklerinizin sodyum ve diğer elektrolitleri nasıl işlediğini de etkileyebilir. Bu durum, vücudunuzun tuzu, aile öyküsünde bu rahatsızlık bulunmayan birine göre daha az verimli düzenleyebileceği anlamına gelir. Tuz alımınızı takip etmek ve düzenli kontroller sizin için özellikle önemlidir.
3. Bazen yorgun ve kafam karışık hissediyorum. Vücudumun tuzuyla ilgili olabilir mi?
Section titled “3. Bazen yorgun ve kafam karışık hissediyorum. Vücudumun tuzuyla ilgili olabilir mi?”Evet, yorgunluk ve zihin bulanıklığı hissetmek, özellikle sodyumla ilgili olarak, anormal bir kan iyon konsantrasyonunun kesinlikle bir işareti olabilir. Sodyum seviyeleri çok yüksek veya çok düşük olduğunda, beyninizin işlevini etkileyebilir ve nörolojik semptomlara yol açabilir. Genetik yapınız, vücudunuzun böbrek fonksiyonu ve hormonal sinyalizasyon aracılığıyla bu hassas dengeyi ne kadar iyi koruduğunu etkileyebilir. Bu semptomlar devam ederse, doktorunuzla konuşmanız ve kan seviyelerinizi kontrol ettirmeniz gerçekten önemlidir.
4. Günlük beslenmem vücudumun temel minerallerini gerçekten bozabilir mi?
Section titled “4. Günlük beslenmem vücudumun temel minerallerini gerçekten bozabilir mi?”Kesinlikle, günlük beslenmeniz vücudunuzun temel mineral dengesini korumada önemli bir rol oynar. Böbrekleriniz ve hormonlarınız seviyeleri düzenlemek için çok çalışsa da, belirli gıdaları sürekli olarak çok fazla veya çok az tüketmek bu sistemleri zorlayabilir. Örneğin, aşırı diyetler veya meyve ve sebze alımının yetersiz olması eksikliklere yol açabilir. Genetik faktörler de vücudunuzun beslenmenizden aldığı bu mineralleri ne kadar verimli emdiğini ve işlediğini etkileyebilir.
5. Egzersizden kaynaklanan yoğun terleme elektrolit dengemi uzun vadede etkiler mi?
Section titled “5. Egzersizden kaynaklanan yoğun terleme elektrolit dengemi uzun vadede etkiler mi?”Egzersiz sırasında yoğun terleme sodyum ve potasyum gibi elektrolitleri geçici olarak tüketebilse de, vücudunuz genellikle uygun sıvı alımı ve beslenme ile hızla toparlanır. Çoğu sağlıklı insan için uzun vadeli sorunlara neden olmaz. Ancak, böbrek fonksiyonunu veya hormon düzenlemesini etkileyen altta yatan genetik yatkınlıklarınız varsa, yeterli takviye olmaksızın çok yoğun veya uzun süreli egzersiz sisteminiz için daha büyük bir zorluk teşkil edebilir. Vücudunuzu dinlemek ve egzersiz sonrası sıvı ile elektrolitleri takviye etmek esastır.
6. Bazı insanlar tuzu neden diğerlerinden daha iyi işler?
Section titled “6. Bazı insanlar tuzu neden diğerlerinden daha iyi işler?”Tuzu işleme yeteneği bireyler arasında büyük farklılıklar gösterir ve genetik bu farklılıklarda önemli bir rol oynar. Bazı insanlarda böbreklerinin sodyumu nasıl işlediğini veya vücutlarının tuzu düzenleyen aldosteron gibi hormonlara nasıl tepki verdiğini etkileyen genetik varyasyonlar bulunur. Bu genetik faktörler, bazı bireyleri diyet tuzuna karşı daha hassas hale getirebilir veya fazla sodyumu atma konusunda daha verimli kılabilir. Bu nedenle, tuz alımına yönelik “herkese uyan tek bir yaklaşım” her zaman etkili değildir.
7. Böbreklerim vücudumdaki tüm temel iyonları kontrol ediyor mu?
Section titled “7. Böbreklerim vücudumdaki tüm temel iyonları kontrol ediyor mu?”Böbrekleriniz, vücudunuzun temel iyon konsantrasyonlarının birincil düzenleyicileridir ve dengeyi korumada çok önemli bir rol oynarlar. Kanınızı süzerler ve seviyeleri sabit tutmak için sodyum, potasyum ve kalsiyum gibi iyonları seçici olarak geri emer veya atarlar. Ancak, hormonlar ve besin alımınız da bu karmaşık sistemde böbreklerle birlikte çalışır. Genetik faktörler, böbreklerinizin ve bu hormonal yolların ne kadar verimli çalıştığını etkileyebilir.
8. Stres vücudumun mineral seviyelerinin dengesini gerçekten bozabilir mi?
Section titled “8. Stres vücudumun mineral seviyelerinin dengesini gerçekten bozabilir mi?”Evet, kronik stres, özellikle hormonal dengeyi etkileyerek vücudunuzun mineral seviyelerini dolaylı olarak etkileyebilir. Stres yanıtında rol alan aldosteron gibi hormonlar, sodyum ve potasyumu düzenlemede de önemli bir rol oynar. Doğrudan bir neden olmasa da, sürekli stres vücudunuzun homeostatik mekanizmalarına ek bir yük getirebilir. Genetik yatkınlıklarınız da vücudunuzun düzenleyici sistemlerinin strese karşı ne kadar hassas olduğunu etkileyebilir.
9. Doktorum iyonlarımın dengesiz olduğunu söylerse, bu her zaman ciddi bir şey mi demektir?
Section titled “9. Doktorum iyonlarımın dengesiz olduğunu söylerse, bu her zaman ciddi bir şey mi demektir?”Her zaman değil, ancak kesinlikle dikkat edilmesi gereken bir durumdur. Anormal iyon seviyeleri, hafif semptomlarla seyreden hafif dengesizliklerden, böbrek hastalığı veya kalp yetmezliği gibi ciddi altta yatan durumların göstergelerine kadar değişebilir. Genetik geçmişiniz, bu altta yatan durumlara yatkınlığınızı veya vücudunuzun dengesizliklere nasıl tepki verdiğini etkileyebilir. Nedeni anlamak ve uygun rehberlik veya tedavi almak için doktorunuzla takipte kalmanız çok önemlidir.
10. Genetik bir test bu dengesizliklere yatkın olup olmadığımı söyler mi?
Section titled “10. Genetik bir test bu dengesizliklere yatkın olup olmadığımı söyler mi?”Belirli iyon dengesizlikleri için doğrudan bir genetik test standart olmasa da, araştırmalar genetik varyasyonların yatkınlığınızı etkileyebileceğini göstermektedir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, vücudunuzun sıvıları, böbrek fonksiyonunu ve hormonal sinyallemeyi nasıl düzenlediğini etkileyen genetik belirteçler tanımlamıştır; ki bunların hepsi iyon seviyelerini etkiler. Genetik eğilimlerinizi bilmek, nihayetinde kişiselleştirilmiş önleme stratejilerine yardımcı olabilir. Ancak, mevcut testler iyon dengesizlikleri için kesin bir teşhis koymaktan ziyade, öncelikle geniş yatkınlıkları belirler.
Bu SSS, güncel genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler ortaya çıktıkça güncellenebilir.
Yasal Uyarı: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Antoni G, et al. “Combined analysis of three genome-wide association studies on vWF and FVIII plasma levels.” BMC Medical Genetics, vol. 12, no. 1, 2011, p. 102.
[2] Gieger C, et al. “Genetics meets metabolomics: a genome-wide association study of metabolite profiles in human serum.”PLoS Genetics, vol. 4, no. 11, 2008, e1000282.
[3] Levy D, et al. “Genome-wide association study of blood pressure and hypertension.”Nature Genetics, 2009, pp. 19430479.
[4] Xing C, et al. “A weighted false discovery rate control procedure reveals alleles at FOXA2 that influence fasting glucose levels.”American Journal of Human Genetics, vol. 86, no. 3, 2010, pp. 440-46.
[5] Ehret, G. B. et al. “Genetic variants in novel pathways influence blood pressure and cardiovascular disease risk.”Nature, vol. 478, no. 7367, 2011, pp. 103-109.
[6] Yang, Qiong, et al. “Genome-wide association and linkage analyses of hemostatic factors and hematological phenotypes in the Framingham Heart Study.”BMC Med Genet, vol. 8, 2007, p. S10.
[7] Reiner, A. P. et al. “Genome-wide association study of white blood cell count in 16,388 African Americans: the continental origins and genetic epidemiology network (COGENT).” PLoS Genet, 2011.
[8] Lowe, J. K. et al. “Genome-wide association studies in an isolated founder population from the Pacific Island of Kosrae.” PLoS Genet, 2009.
[9] Levy D, et al. “Framingham Heart Study 100K Project: genome-wide associations for blood pressure and arterial stiffness.”BMC Medical Genetics, vol. 8, no. Suppl 1, 2007, S3.
[10] Dupuis J, et al. “New genetic loci implicated in fasting glucose homeostasis and their impact on type 2 diabetes risk.”Nature Genetics, 2010, pp. 20081858.
[11] Chambers JC, et al. “Common genetic variation near melatonin receptor MTNR1B contributes to raised plasma glucose and increased risk of type 2 diabetes among Indian Asians and European Caucasians.”Diabetes, vol. 58, no. 10, 2009, pp. 2413-18.
[12] Zabaneh, D. et al. “A genome-wide association study of the metabolic syndrome in Indian Asian men.” PLoS One, 2010.
[13] Meigs JB, et al. “Genome-wide association with diabetes-related traits in the Framingham Heart Study.” BMC Medical Genetics, vol. 8, no. Suppl 1, 2007, p. S16.
[14] Newton-Cheh C, et al. “Genome-wide association study identifies eight loci associated with blood pressure.” Nature Genetics, 2009, pp. 19430483.
[15] Wain LV, et al. “Genome-wide association study identifies six new loci influencing pulse pressure and mean arterial pressure.”Nature Genetics, 2011, pp. 21909110.
[16] Ganesh SK, et al. “Multiple loci influence erythrocyte phenotypes in the CHARGE Consortium.” Nature Genetics, 2009, pp. 19862010.
[17] Houlihan, L. M., et al. “Common Variants of Large Effect in F12, KNG1, and HRG Are Associated with Activated Partial Thromboplastin Time.” Am J Hum Genet, vol. 86, no. 4, Apr. 2010, pp. 626-31.
[18] Ganesh, Sanjiv K., et al. “Multiple loci influence erythrocyte phenotypes in the CHARGE Consortium.” Nature Genetics, vol. 42, no. 4, 2010, pp. 322–328.